Principal > Complications

Ataxie de Friedreich

L'ataxie de Friedreich est une maladie héréditaire caractérisée par une altération du transport transmembranaire du fer et la mort des cellules les plus dépendantes de l'énergie du corps: neurones, cardiomyocytes, cellules pancréatiques, cellules rétiniennes et système musculo-squelettique. Dans cet article, nous parlerons des symptômes de cette maladie, du diagnostic et du traitement possible de la maladie..

Parmi les ataxies héréditaires, ce type est le plus fréquent: 2 à 7 personnes pour 100 000 habitants reçoivent un diagnostic de cette pathologie. Les manifestations de la maladie peuvent être détectées par une grande variété de spécialistes: neuropathologistes, cardiologues, orthopédistes, ophtalmologistes, endocrinologues. Les tests d'ADN moléculaire jouent un rôle majeur dans le diagnostic de la maladie de Friedreich. Le traitement de cette pathologie n'est pas encore achevé, la solution se situe dans les limites de la génétique moléculaire. Il y a une caractéristique intéressante: les représentants de la race négroïde ne sont pas sensibles à l'ataxie de Friedreich.

Les raisons

La maladie est de nature autosomique récessive. Cela signifie que le développement de la maladie se produit si le père et la mère sont tous deux porteurs du gène pathologique. La mutation est située dans le bras long du chromosome 9, entraînant une perturbation de la synthèse des protéines de la frataxine. Cela conduit à une augmentation de la teneur en fer dans les mitochondries. Une forte concentration de fer favorise la formation de radicaux libres qui détruisent les structures cellulaires. Les plus sensibles aux dommages sont les cellules du système nerveux (principalement les colonnes postérieures et latérales de la moelle épinière, les voies spinocérébelleuses, les fibres sensorielles des nerfs périphériques), les myocardiocytes, l'appareil β-insulaire du pancréas, les bâtonnets et cônes rétiniens, les cellules du système osseux.

En fonction de la gravité du défaut génétique, il peut y avoir à la fois des formes «classiques» de la maladie (avec une mutation prononcée) et des syndromes atypiques, relativement bénins.

Symptômes

Avant l'avènement des diagnostics ADN, les manifestations cliniques de l'ataxie de Friedreich n'étaient décrites que sous la forme dite «classique». Après l'introduction des tests ADN, il est devenu clair pour les scientifiques que la prévalence réelle de la maladie est beaucoup plus élevée qu'on ne le pensait auparavant. Ils ont commencé à mettre en évidence et à effacer des formes atypiques.

Ataxie typique de Friedreich

Cela commence à l'âge de 10-20 ans. La maladie se caractérise par une progression régulière et une augmentation des symptômes. Les femmes vivent un peu plus longtemps, bien qu'elles soient sujettes à cette pathologie sur un pied d'égalité avec les hommes. Les manifestations neurologiques suivantes de la maladie sont distinguées:

  • Violation de la marche et de l'équilibre: au départ, il y a une incertitude lors de la marche, plus prononcée au crépuscule et la nuit. Les chutes chancelantes, trébuchantes lors de la marche et même non motivées se rejoignent progressivement. Le patient est instable en position de Romberg, ne peut pas effectuer le test genou-talon (toucher le genou opposé avec le coude);
  • Violation de la coordination dans les mains, qui s'accompagne d'un échec lors du test du doigt, tremblements des bras tendus, troubles de l'écriture;
  • Discours flou ou dysarthrie;
  • L'un des premiers symptômes est une diminution (ou perte) des réflexes tendineux des membres inférieurs: genou et Achille. Parfois, ce symptôme apparaît plusieurs années avant l'apparition d'autres troubles neurologiques. Avec la progression de la maladie, les réflexes des membres supérieurs sont également perdus: flexion-coude, extenseur-coude, carporadial. Une aréflexie totale se développe;
  • Violation de la sensibilité profonde: vibrations et sensations articulaires et musculaires. Les yeux fermés, les troubles de la position de Romberg s'intensifient, le patient ne peut pas déterminer la direction du mouvement passif du membre (par exemple, les yeux du patient fermés, le médecin plie ou déplie n'importe quel doigt de la main ou du pied. Un patient atteint d'ataxie de Friedreich ne peut pas déterminer quel doigt le médecin a pris et dans quelle direction est le mouvement);
  • Diminution du tonus musculaire;
  • Aux stades avancés, une parésie (faiblesse) et une atrophie musculaire se développent. La faiblesse s'étend des membres inférieurs aux membres supérieurs. Les compétences en libre-service se perdent progressivement;
  • Dysfonctionnement possible des organes pelviens (incontinence ou rétention urinaire);
  • Parfois, les symptômes de lésions cérébrales se rejoignent: nystagmus (tremblement des paupières), déficience auditive, faiblesse mentale, atrophie optique.

Manifestations extraneurales de la maladie:

  • Cardiomyopathie (hypertrophique ou dilatée) - accompagnée de douleurs cardiaques, de palpitations, de troubles du rythme cardiaque, d'essoufflement. Parfois, les patients se tournent initialement vers un cardiologue uniquement pour cette raison, car il n'y a pas d'autres symptômes de la maladie de Friedreich. La progression de la cardiomyopathie conduit à l'apparition d'une insuffisance cardiaque, dont les patients meurent;
  • Déformations osseuses - cyphoscoliose possible, déformations des doigts et des orteils, pied bot. Le pied de Friedreich est caractéristique - une voûte plantaire élevée avec une surextension des doigts dans les phalanges principales et une flexion dans les phalanges distales;
  • Manifestations endocriniennes - diabète sucré, obésité, sous-développement sexuel (infantilisme), dysfonctionnement ovarien;
  • Cataracte.

La plupart des patients présentent plusieurs des symptômes ci-dessus. Habituellement, un peu plus de 20 ans s'écoulent entre le moment des manifestations initiales de l'ataxie et la mort. La cause du décès est une insuffisance pulmonaire ou cardiaque, des complications infectieuses associées.

Formes atypiques

Ils se développent chez les personnes présentant une mutation mineure du chromosome 9. Un âge plus tardif d'apparition de la maladie est caractéristique - à 3-5 décennies de vie. L'évolution et le pronostic de la vie sont plus favorables que dans la forme «classique» de l'ataxie de Friedreich.

Avec les formes atypiques, il n'y a pas d'aréflexie, de cardiomyopathie, de diabète sucré. La parésie ne se développe pas, la capacité de self-service reste longtemps. De tels cas sont décrits sous le nom de «maladie de Friedreich tardive», «maladie de Friedreich aux réflexes préservés».

Diagnostique

Pour confirmer le diagnostic d'ataxie de Friedreich, le médecin prend en compte le type d'hérédité autosomique récessif, les débuts à l'adolescence ou à l'adolescence, la combinaison d'ataxie avec aréflexie, altération de la sensibilité profonde, faiblesse et atrophie des muscles des jambes et des bras, déformations squelettiques, troubles endocriniens et cardiomyopathie.

Des méthodes de diagnostic supplémentaires sont utilisées:

  • IRM (imagerie par résonance magnétique) - même aux premiers stades, une atrophie diffuse de la moelle épinière est détectée, un peu plus tard, une atrophie cérébelleuse peut être détectée;
  • électroneuromyographie - une diminution modérée du potentiel d'action le long des fibres motrices, une diminution prononcée (jusqu'à disparition complète) du potentiel d'action le long des conducteurs sensibles;
  • ECG, échographie du cœur, tests de stress - pour diagnostiquer les lésions cardiaques;
  • un test de glycémie et une évaluation de la tolérance au glucose - pour détecter le diabète sucré latent;
  • Radiographie de la colonne vertébrale;
  • Les diagnostics ADN sont utilisés pour confirmer de manière fiable le diagnostic - les échantillons de sang sont soumis à une réaction en chaîne par polymérase et la présence d'une mutation est détectée.

Aujourd'hui, grâce aux nouvelles technologies, le diagnostic prénatal des mutations chromosomiques, dont l'ataxie de Friedreich, est devenu possible, ce qui permet aux porteurs de gènes pathologiques d'avoir une progéniture saine.

Traitement

À ce jour, le traitement de cette maladie n'est que symptomatique. Les généticiens moléculaires travaillent à la création de médicaments qui «élimineront» la mutation ou ses conséquences biochimiques.
Parmi les médicaments utilisés figurent:

  • antioxydants - vitamines E et A, dans le même but (ainsi que pour le renforcement général), des multivitamines sont utilisées;
  • un analogue synthétique de la coenzyme Q10 - (noben) afin de "ralentir" le processus de dégénérescence du système nerveux et d'arrêter le développement de la cardiomyopathie;
  • nootropiques - piracétam, aminalon, encéphabol, cérébrolysine, cytochrome C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
  • métabolites - cocarboxylase, riboxine, mildronate, cytoflavine;
  • toxine botulique - pour la spasticité musculaire.

Une correction chirurgicale des déformations des pieds et de la colonne vertébrale est effectuée. En parallèle, le traitement du diabète sucré, la cardiomyopathie est réalisé par un endocrinologue et un cardiologue. Les cataractes subissent un traitement chirurgical par des ophtalmologistes.
La thérapie par l'exercice et le massage sont nécessaires pour que les patients maintiennent l'activité physique et la force musculaire. Parfois, les exercices de physiothérapie permettent d'éliminer longtemps le syndrome de la douleur dans les muscles sans l'utilisation d'analgésiques.

Programme éducatif en neurologie, conférence de D.M. Kotova A. S. sur "Ataxie de Friedreich"

Ataxie de Friedreich

Articles d'experts médicaux

  • Code CIM-10
  • Épidémiologie
  • Les raisons
  • Symptômes
  • Diagnostique
  • Ce qui doit être examiné?
  • Comment examiner?
  • Traitement
  • Qui contacter?
  • La prévention
  • Prévoir

L'ataxie de Friedreich est une pathologie autosomique récessive lorsqu'un enfant malade naît dans un couple visuellement sain, mais que l'un des parents possède le gène responsable de la maladie. La maladie s'exprime dans la défaite des cellules nerveuses - les dommages prédominants aux faisceaux de Gaulle, aux tractus pyramidaux, aux racines et aux fibres nerveuses périphériques, aux neurones cérébelleux, au cerveau. Dans le même temps, d'autres organes peuvent être affectés: le processus implique les structures cellulaires du muscle cardiaque, du pancréas, de la rétine et du système musculo-squelettique..

Code CIM-10

Épidémiologie

Selon les statistiques médicales mondiales, l'ataxie de Friedreich est la variante la plus courante de l'ataxie. Cette maladie affecte en moyenne 2 à 7 patients pour 100 000 personnes, et le porteur du trouble génétique est une personne sur 120.

Les hommes et les femmes sont sensibles à la maladie. Cependant, la maladie n'affecte pas les personnes de race asiatique et négroïde..

Causes de l'ataxie de Friedreich

L'ataxie héréditaire de Friedreich se développe en raison d'une carence ou d'une violation de la structure de la protéine de frataxine, produite de manière intracellulaire dans le cytoplasme. La fonction de la protéine est de transférer le fer des organites énergétiques de la cellule - les mitochondries. La capacité de stockage du fer des mitochondries est due à des processus d'oxydation actifs en eux. Avec une augmentation de la concentration de fer dans les mitochondries de plus de dix fois, la quantité de fer intracellulaire total ne dépasse pas la plage normale et la quantité de fer cytoplasmique diminue. À son tour, cela provoque la stimulation des structures géniques qui codent pour les enzymes qui transfèrent le fer - ce sont la ferroxidase et la perméase. En conséquence, l'équilibre du fer à l'intérieur des cellules est encore plus sensiblement perturbé..

L'augmentation de la quantité de fer à l'intérieur des mitochondries entraîne une augmentation du nombre d'oxydants agressifs - des radicaux libres qui endommagent les structures vitales (dans ce cas, les cellules).

Un rôle auxiliaire dans l'étiologie de la maladie peut être joué par un trouble de l'homéostasie antioxydante - la protection des cellules humaines contre les espèces nocives de l'oxygène réactif.

Symptômes de l'ataxie de Friedreich

L'ataxie familiale de Friedreich, comme nous l'avons dit plus haut, est une maladie héréditaire. Cependant, les premiers signes de la maladie n'apparaissent qu'à l'âge de 8-23 ans. Dans le même temps, la clinique initiale est clairement associée à l'ataxie, qui affecte la démarche d'une personne. Le patient acquiert de l'instabilité en marchant, une instabilité, une faiblesse dans les jambes apparaît (les jambes semblent s'emmêler). Des difficultés dans la coordination des mouvements sont observées. Peu à peu, une personne commence à éprouver des difficultés de prononciation..

Les signes d'ataxie de Friedreich ont tendance à s'intensifier si les yeux sont fermés.

Au fil du temps, les symptômes deviennent permanents, de plus, la gravité des manifestations cliniques augmente. Cela est dû à des dommages au cervelet, qui est responsable de la coordination des mouvements des membres..

En outre, le patient développe des fonctions auditives et visuelles altérées. Un symptôme important apparaît - une diminution ou une perte des réflexes naturels et l'apparition de réflexes pathologiques, par exemple, le réflexe de Babinsky est observé. Diminution de la sensibilité des membres: le patient perd la capacité de sentir les objets dans les paumes et de soutenir sous les pieds.

Après un certain temps, les troubles du mouvement sont enregistrés sous forme de paralysie ou de parésie. Ces problèmes commencent par des lésions des jambes..

Les capacités mentales ne sont généralement pas altérées. La maladie se développe progressivement au cours des décennies. Parfois, vous pouvez même remarquer des périodes stables à court terme.

Parmi les signes qui l'accompagnent, il convient de noter un changement de forme des os du squelette: cela est particulièrement visible sur les mains et les pieds, ainsi que sur la colonne vertébrale. Des problèmes cardiaques apparaissent, éventuellement le développement d'un diabète sucré, une déficience visuelle.

Diagnostic de l'ataxie de Friedreich

Le diagnostic de la maladie peut présenter certaines difficultés, car dans les premiers stades, de nombreux patients sollicitent l'aide d'un cardiologue en raison de problèmes cardiaques, ou d'un orthopédiste en raison d'une pathologie du système ostéoarticulaire ou de la colonne vertébrale. Et seulement lorsqu'une image neurologique apparaît, les patients se retrouvent dans le bureau d'un neurologue..

Les principales méthodes de diagnostic instrumentales de l'ataxie de Friedreich sont l'IRM et les tests neurophysiologiques..

L'imagerie du cerveau permet de déterminer l'atrophie de certaines de ses zones, en particulier le cervelet, la moelle allongée.

La tomographie de la colonne vertébrale détermine les changements de structure et l'atrophie - ces symptômes sont plus visibles dans les derniers stades de la maladie.

La fonction conductrice est examinée par les méthodes suivantes:

  • Stimulation magnétique transcrânienne;
  • électroneurographie;
  • électromyographie.

Avec les signes extraneuraux, des diagnostics auxiliaires sont effectués: les systèmes cardiovasculaire, endocrinien et musculo-squelettique sont examinés. En outre, vous devrez peut-être consulter des spécialistes tels qu'un cardiologue, un orthopédiste, un ophtalmologiste, un endocrinologue. Un certain nombre d'études sont en cours:

  • glycémie, test de tolérance au glucose;
  • détermination du niveau d'hormones dans le sang;
  • électrocardiographie;
  • tests de résistance;
  • examen échographique du cœur;
  • radiographie de la colonne vertébrale.

Le conseil médical et génétique et les diagnostics ADN complexes revêtent une importance particulière dans la formulation du diagnostic de l'ataxie. Elle est réalisée sur les matériaux du patient lui-même, de ses proches et parents.

Chez la femme enceinte, l'ataxie de Friedreich chez un enfant à naître peut être déterminée en analysant l'ADN des villosités choriales de la huitième à la douzième semaine de gestation, ou en analysant le liquide amniotique de 16 à 24 semaines.

Différencier l'ataxie de Friedreich avec l'insuffisance héréditaire en tocophérol, avec les pathologies héréditaires des processus métaboliques, avec la neurosyphilis, avec les néoplasmes de la région cérébelleuse, la sclérose en plaques, etc..

Pathologie génétique Ataxie de Friedreich: un plan de thérapie symptomatique

L'ataxie de Friedreich est une maladie héréditaire extrêmement rare en pratique neurologique, dans moins de 1% des cas. Pour qu'il se manifeste, il est nécessaire que les deux parents de l'enfant aient un gène récessif. La pathologie se fait d'abord sentir à l'âge de 10-13 ans.

Le traitement de l'ataxie de Friedreich est symptomatique. L'enfant devient handicapé tôt et l'espérance de vie moyenne est de 15 ans à compter de l'apparition de la maladie. Mais il y a eu des cas dans lesquels des patients ont vécu jusqu'à 70 à 80 ans..

Le danger réside dans le fait que 1 personne sur 100 000 souffre de cette ataxie, et 1 personne sur 100 a la mutation.

Les raisons

Le type d'hérédité de cette maladie est autosomique récessif. Cela signifie que les deux parents de l'enfant doivent avoir un gène récessif, mais ils peuvent ne pas avoir eux-mêmes l'ataxie de Friedreich. Les hommes et les femmes tombent malades aussi souvent.

Une mutation se produit sur le chromosome 9. Ensuite, les processus d'oxygénation de l'enzyme LDH sont perturbés, la synthèse du neurotransmetteur - acétylcholine dans la moelle épinière, la colonne, le cervelet diminue. Le processus de transport du fer dans les mitochondries est perturbé en raison du manque de protéine frataxine. Il y a une diminution de la glutamine dans certaines zones du cerveau.

Une dégénérescence pathologique de la moelle épinière se produit, les cordons latéraux sont endommagés. C'est le résultat des radicaux libres. Les radicaux libres attaquent également les cellules du cœur et du pancréas. Les systèmes antioxydants du corps n'ont pas le temps de neutraliser les radicaux.

Symptômes

Le premier symptôme de la pathologie est l'instabilité de la marche. L'ataxie spinocérébelleuse héréditaire ou familiale de Friedreich se développe très lentement. Le patient aura besoin d'un fauteuil roulant pendant 4 à 5 ans après le début de la maladie.

En neurologie, on distingue les principaux symptômes de l'ataxie de Friedreich:

  1. ataxie cérébelleuse sensorielle,
  2. nystagmus,
  3. hypotension musculaire,
  4. aréflexie.

Après la manifestation de la maladie, le patient perd ses vibrations et sa profonde sensibilité musculo-articulaire. Ensuite, les troubles de la coordination deviennent plus visibles. L'instabilité lors de la marche s'accompagne de trébuchements et de chutes. Des tremblements apparaissent, des tremblements dans les mains, qui s'accompagnent d'une courbure de l'écriture manuscrite.

Ensuite, les violations de l'appareil vocal et de l'audition (perte auditive neurosensorielle) se rejoignent.

Le patient développe un pied de Friedreich. L'arche à l'endroit est haute, concave avec une hyperextension des orteils dans les phalanges principales. Et dans les phalanges distales: celles qui sont plus éloignées de l'arc, la flexion se produit.

Les doigts et les orteils sont déformés, le pied bot se développe.

Un «état dysraphique» apparaît: la cyphoscoliose, c'est-à-dire les courbures de la colonne vertébrale en arrière et sur le côté, le pied de Friedreich. Il y a une diminution des capacités intellectuelles, une atrophie musculaire, une perte de soins personnels, une vision diminuée.

Diagnostique

Le patient a une diminution du tonus musculaire, il y a une diminution des réflexes tendineux. Le réflexe du genou disparaît, ce qui est un signe précoce de l'ataxie de Friedreich.

Vous pouvez vérifier vous-même vos réflexes tendineux à la maison. Il suffit de frapper le tendon sous la rotule avec le bord de la paume (1,5-2 cm plus bas). Tout d'abord, ils sont vérifiés pour 1 puis pour 2 jambes. Dans ce cas, le patient est invité à passer une jambe sur l'autre à son tour et à se détendre..

Vérifier la stabilité en position de Romberg, le patient ataxique, instable. Le test doigt-nez est également négatif, le patient manque les yeux fermés.

Après le diagnostic initial par un neurologue, le patient passe une IRM. Les images montrent des processus atrophiques dans la moelle allongée et le pons, cervelet atrophié. Autrement dit, ses dimensions sont réduites. Le diamètre de la moelle épinière diminue également.

L'électromyographie montre une diminution de la conduction le long des fibres sensibles.

Pour étudier l'état du chromosome 9, un caryotypage et une PCR sont prescrits. De plus, des consultations avec un ophtalmologiste, un endocrinologue, un cardiologue sont prescrites, une échographie du cœur ou EchoCG est effectuée.

La probabilité d'ataxie de Friedreich chez le fœtus peut être déterminée. Le diagnostic de l'ADN des villosités choriales est effectué à 8-12 semaines, ou un échantillon de liquide amniotique est nécessaire pour l'analyse à 16-24 semaines de gestation.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel est effectué avec les maladies héréditaires du cervelet. À savoir, avec des ataxies telles que:

  1. Ataxie héréditaire de Pierre-Marie,
  2. formes cliniques de dégénérescence olivoponto-cérébelleuse,
  3. Maladie de Refsum,
  4. Maladie de Russ-Levin,
  5. Maladie de Marinescu-Shagren.

Exclure en outre les pathologies telles que: tumeur cérébelleuse, myélose funiculaire due à une carence en vitamine B12, sclérose en plaques, syndrome de Louis-Barr (ataxie-télangiectasie), syphilis du système nerveux central.

Lignes directrices cliniques

Prescrire des médicaments qui améliorent le métabolisme du myocarde ou du muscle cardiaque, le pyrophosphate de thiamine, l'inosine, la trimétazidine, le 5-hydroxyprofan.

Pour améliorer la circulation sanguine dans les vaisseaux du cerveau, des nootropiques et des neuroprotecteurs sont prescrits: encéphabol, acide gamma-aminobutyrique, piracétam, méclofénoxate, pyritinol, multivitamines. Faites attention à la thérapie par l'exercice et aux massages. Parfois, une correction chirurgicale des troubles du système musculo-squelettique est effectuée.

La pioglitazone et l'idébénone sont des médicaments qui ont une activité antioxydante et contiennent de la coenzyme Q avec de la vitamine E. Malheureusement, l'efficacité clinique de ces médicaments n'a pas été confirmée. Vous pouvez en savoir plus sur la recherche ici.

Par conséquent, le traitement de l'ataxie de Friedreich reste symptomatique, visant à maintenir la vie du patient. Dans le cas d'arythmies, il est nécessaire de prescrire des inhibiteurs calciques, des antiarythmiques. Avec le diabète sucré - un régime avec une éventuelle connexion ultérieure d'insuline.

Une nouvelle méthode de traitement est en cours de développement dans le Wisconsin, qui propose d'insérer un facteur d'allongement synthétique dans l'ADN. Des expériences sur des cellules de patients atteints d'ataxie de Friedreich ont montré que Syn-TEF1, un facteur d'élongation, est capable de restaurer complètement l'expression du gène FXN.

Les prévisions

La pathologie est incurable. Il est possible de ralentir l'évolution de la maladie, mais en moyenne, le pronostic pour la vie est de 10 à 15 ans à partir du moment de la manifestation, c'est-à-dire de la manifestation clinique de l'ataxie de Friedreich.

Ce n'est qu'en l'absence de diabète sucré et d'autres pathologies, en particulier de la part du système cardiovasculaire, le patient peut vivre jusqu'à 70 à 80 ans. L'espérance de vie avec l'ataxie de Friedreich chez les femmes est plus favorable, elles vivent 30 à 40% plus longtemps que les hommes.

Quelle est l'ataxie héréditaire de Friedreich

L'ataxie de Friedreich est une maladie génétique autosomique récessive (activée lorsqu'un enfant hérite du gène de la maladie des deux parents), dans laquelle passe le gène responsable du codage de la protéine - la frataxine (protéine mitochondriale responsable de la libération de fer) et la mort des cellules bêta pancréas, neurones, cardiomyocytes, système musculo-squelettique, rétine.

  • Les raisons du développement de la maladie
  • Les symptômes de la maladie
  • Diagnostiquer la maladie
    • Tomodensitométrie
    • IRM
    • Examens de laboratoire
    • Analyse ADN
    • ECG
    • Diagnostic différentiel
  • Traitement de la maladie
  • Pronostic de la maladie

Le facteur de lésion des canaux conducteurs dans le système nerveux de la moelle épinière n'a pas encore été complètement étudié et les causes de cette maladie n'ont pas été complètement étudiées. La pathologie tire son nom d'un médecin allemand qui a mené une étude sur sa nature d'apparition. En général, l'ataxie s'exprime dans l'incohérence des mouvements musculaires..

La maladie est très rare (3 à 5 cas pour 100 000 personnes), ce qui complique à la fois son diagnostic et son traitement direct. De plus, les statistiques indiquent un transporteur sur 130 personnes. On pense que ce type de maladie est le plus souvent observé parmi les ataxies héréditaires. Pour des raisons inconnues, la race négroïde n'est pas exposée à cette maladie..

Les raisons du développement de la maladie

Une personne ne peut contracter l'ataxie de Friedreich que si ses deux parents sont porteurs du gène pathologiquement altéré. La mutation a lieu dans le bras long du 9ème chromosome, et cela provoque des pathologies lorsque la protéine frataxine est formée à partir de mitochondries, qui joue le rôle de "stations cellulaires énergétiques".

Le fer s'accumule dans les mitochondries, qui sont ensuite oxydées. L'oxygène est transporté dans le corps. Au cours de la violation de la synthèse du fer, son volume dans les mitochondries augmente considérablement et fortement (environ dix fois). De plus, le fer cellulaire est dans les limites normales et la quantité de fer cytosolique diminue.

Ces processus entraînent des gènes codant pour des fragments responsables de la délivrance de fer - perméases et ferroxidases. Ainsi, l'équilibre de la glande intracellulaire est encore plus perturbé. En raison de la concentration accrue de fer dans la cellule, les radicaux sont activés, qui ont une propriété dommageable et détruisent la cellule de l'intérieur. Les cellules les plus vulnérables sont les neurones (notamment dans les fibres des nerfs périphériques, dans les tractus spinocérébelleux, les colonnes latérales et postérieures de la moelle épinière).

En tenant compte du degré de mutation génique, faire la distinction entre les types "classiques" de maladies et les maladies atypiques, pour ainsi dire, les syndromes bénins, les versions légères.

L'ataxie héréditaire de Friedreich est la plus courante de tous les types d'ataxie..

Les symptômes de la maladie

Les symptômes cliniques sont plus prononcés chez les personnes âgées de 12 à 20 ans, bien que la définition des symptômes de l'ataxie de Friedreich ne soit pas exclue et après une période plus longue. Il existe une théorie selon laquelle les formes atypiques et classiques de cette pathologie peuvent être causées par différentes mutations d'un ou plusieurs gènes. En règle générale, les premiers symptômes apparaissent lors de la formation du système reproducteur..

Le tableau clinique est exprimé par une combinaison de symptômes extraneuraux et neurologiques. Avant la création du diagnostic ADN, le tableau clinique de la maladie n'était décrit que sous sa forme classique. Après un certain temps, les médecins sont arrivés à la conclusion que le spectre des pathologies est beaucoup plus profond et que la prévalence est plus grande, ils ont donc commencé à distinguer les variétés atypiques et effacées de l'ataxie de Friedreich..

Avec l'ataxie de Friedreich, les symptômes neurologiques comprennent:

  • Trouble de l'appareil vocal, dysarthrie (peut ne pas survenir dans tous les cas).
  • Sentiment d'insécurité et d'inconfort en marchant (le plus souvent l'un des premiers signes) qui devient plus fort lorsqu'une personne se trouve dans une pièce sombre. On note un échelonnement, le patient trébuche souvent, des chutes non motivées peuvent survenir. On note l'impossibilité de répéter le test genou-talon, l'instabilité de la position de Romberg. Au bout d'un moment, la désorientation des mains commence, l'écriture peut changer, les jambes commencent à se fatiguer rapidement. Il y a un tremblement avec les bras tendus, un test doigt-nez est impossible (une personne manque tout le temps).
  • Suppression des réflexes du genou et d'Achille (dans certains cas, apparaissent bien avant le développement d'autres symptômes de la maladie).
  • Il y a une disparition complète ou une violation des réflexes périostés et tendineux (notée déjà aux premiers stades du tableau clinique, elle est considérée comme un lien assez important dans le diagnostic).
  • Trouble des vibrations et sensibilité articulaire et musculaire.
  • Aréflexie totale (a généralement lieu à un stade élargi).
  • Hypotension musculaire.
  • Syndrome de Babinsky (en réaction à une irritation douloureuse du pied, le pouce est étendu) - l'un des premiers symptômes de la maladie.
  • Ataxie sensible et cérébelleuse.
  • Une diminution du tonus musculaire et une faiblesse des jambes peuvent évoluer vers une atrophie complète.
  • Faiblesse mentale, atrophie des nerfs optiques et auditifs, tremblement des paupières (nystagmus), en l'absence de traitement approprié, il peut y avoir un dysfonctionnement des organes pelviens.
  • Après un certain temps, une violation profonde de la sensibilité, une amyotrophie, une ataxie des mains peuvent commencer, un trouble des fonctions motrices se produit, ce qui, en conséquence, est la raison de l'impossibilité de prendre soin de soi.

Les signes extraneuraux sont:

  • Augmentation de la cardiomyopathie dilatée ou hypertrophique (palpitations, douleurs au cœur, souffle cardiaque systolique, essoufflement constant, même avec un effort léger). C'est souvent la cardiomyopathie, en tant que comorbidité, qui est la cause du décès au cours de l'ataxie de Friedreich.
  • Autres maladies cardiaques.

Souvent, les symptômes électrocartographiques sont nettement en avance sur les symptômes neurologiques de l'ataxie de Friedreich (dans certains cas de plusieurs années), il est donc assez difficile d'identifier correctement cette maladie. Dans ce cas, en règle générale, les patients avec un diagnostic de cardiopathie rhumatismale sont enregistrés auprès d'un cardiologue pendant une longue période.

Les pathologies squelettiques sont également considérées comme importantes pour le diagnostic des symptômes de cette maladie:

  • Pied de Friedreich (les orteils sont pliés dans la partie distale et trop étendus dans les phalanges principales, la voûte plantaire est très concave);
  • scoliose sévère;
  • doigts déformés des membres inférieurs et supérieurs;
  • cyphoscoliose.

Ces symptômes, comme la cardiomyopathie, peuvent apparaître bien avant les signes neurologiques..

Au cours de l'ataxie de Friedreich, une violation du système endocrinien est notée, qui peut être exprimée sous la forme de telles maladies:

  • Diabète;
  • dysfonctionnement ovarien;
  • hypogonadisme;
  • infantilisme.

Souvent, chez les personnes atteintes d'ataxie de Friedreich, la cataracte est déterminée, elle est donc également considérée comme faisant partie des symptômes cliniques de cette maladie.

L'ataxie de Friedreich est caractérisée par une accumulation et une progression rapides des symptômes. Souvent, la durée de la maladie ne dépasse pas 20 ans.

Les symptômes cliniques sévères de l'ataxie héréditaire atypique de Friedreich sont notés plus tard, contrairement à la forme classique - environ à l'âge de 30 à 50 ans.

Le passage de la maladie se produit sous une forme plus douce que dans l'ataxie classique et le pronostic de la maladie est plus positif:

  • Les réflexes sont préservés, pas de parésie.
  • Pas d'apparition de diabète.
  • Une personne maintient des fonctions de libre-service pendant une longue période.

Ce tableau clinique est décrit comme «l'ataxie de Friedreich avec des réflexes préservés» ou «l'ataxie de Friedreich tardive».

Diagnostiquer la maladie

Le diagnostic de cette maladie héréditaire est difficile. Souvent sans signes neurologiques, les symptômes extraneuraux compliquent le diagnostic. Les maladies concomitantes (cardiomyopathie, diabète, etc.) sont traitées comme des maladies distinctes et ne sont pas classées comme symptômes de l'ataxie de Friedreich.

Le manque de traitement approprié accélère la progression de la maladie et la rend sévère. La principale méthode de diagnostic pour toutes les ataxies est informatisée. Mais dans ce cas, ce n'est pas très efficace, car de nombreux changements dans le cerveau au cours de l'ataxie de Friedreich ne se manifestent qu'à des stades ultérieurs. Cela est dû à la localisation spinale de la pathologie.

Les premiers stades de la maladie ne sont pas visibles sur le scanner. Très souvent dans les derniers stades, seule une atrophie mineure des hémisphères et du cervelet, une légère expansion de l'espace sous-arachnoïdien, des ventricules latéraux, des citernes cérébrales peuvent être diagnostiquées.

Avec l'aide de l'IRM aux premiers stades, il est possible de déterminer une atrophie de la moelle épinière, tandis que les dimensions transversales de la moelle épinière sont également examinées, car dans l'ataxie de Friedreich, ces indicateurs sont inférieurs à la normale. Une atrophie implicite de la moelle allongée, du cervelet et du pons est également visible..

À l'aide d'un examen électrophysiologique, le niveau d'altération de la sensibilité des terminaisons nerveuses des membres est déterminé. Dans l'ataxie de Friedreich, l'amplitude potentielle de l'action de la sensibilité des terminaisons nerveuses des extrémités est complètement absente ou significativement réduite.

Examens de laboratoire

En outre, des tests de laboratoire sont prescrits - un test sanguin pour déterminer la tolérance au glucose. Cette analyse est effectuée comme une opportunité de confirmer ou d'exclure l'une des comorbidités, par exemple le diabète. Un examen radiographique de la colonne vertébrale est effectué, ainsi qu'une analyse de laboratoire pour l'examen des hormones.

Analyse ADN

L'analyse ADN est un moyen important de diagnostiquer l'ataxie de Friedreich. Pourquoi comparer les échantillons de sang d'un patient avec des échantillons de ses parents et proches parents. Cette maladie peut être détectée chez le fœtus dès un mois de développement intra-utérin. Une analyse ADN des villosités choriales est également effectuée. Dans certains cas, le liquide amniotique du fœtus est prélevé pour déterminer cette maladie..

Un ECG est l'un des moyens nécessaires pour diagnostiquer l'ataxie de Friedreich. Le diagnostic est confirmé par les pathologies révélées de la cloison interventriculaire et les arythmies cardiaques. La complexité du diagnostic est que les signes de dommages au système cardiovasculaire peuvent apparaître beaucoup plus tôt que les signes neurologiques. Souvent, les patients avec un diagnostic de cardiopathie rhumatismale sont enregistrés auprès d'un cardiologue.

Diagnostic différentiel

Pour l'objectivité du diagnostic, le patient consultera certainement d'autres spécialistes: un ophtalmologiste, un endocrinologue, un cardiologue, un orthopédiste.

Le diagnostic de cette maladie héréditaire est un processus difficile en raison des difficultés d'identification de la maladie dans un certain nombre d'autres maladies, presque identiques et souvent concomitantes:

  • Symptôme de Bassen-Kornzweig.
  • Ataxie héréditaire liée à une carence en vitamine E. Pour la différenciation, la présence d'acanthocytose est détectée à l'aide d'un frottis sanguin, le profil lipidique du sang est examiné, la quantité de vitamine E dans le sang est déterminée.
  • Sclérose en plaques.
  • Maladies associées à des troubles métaboliques, héritées de manière autosomique récessive. Par exemple, symptôme Niemann-Pick, symptôme de Krabbe.

Traitement de la maladie

La maladie étant héréditaire, toute la procédure de traitement est réduite à un retard dans la progression de la pathologie. Le plus souvent, cela aide le patient à éviter les complications et à mener une vie normale pendant longtemps..

Dans le traitement de l'ataxie de Friedreich, l'utilisation de médicaments métaboliques est recommandée, ils peuvent être de trois types:

  • cofacteurs de réactions enzymatiques;
  • antioxydants - moyens de ralentir l'oxydation;
  • stimulants de la fonction respiratoire mitochondriale.

Des médicaments peuvent également être prescrits pour améliorer le métabolisme du muscle cardiaque et le nourrir. Parfois, vous devez prendre de la butolotoxine - un remède qui élimine les spasmes musculaires.

Un lien important dans le traitement est la thérapie par l'exercice. Une grande attention est accordée à la coordination des mouvements et à l'entraînement musculaire. Un programme d'exercices bien choisi vous permet de vous débarrasser des sensations douloureuses lors du mouvement.

Dans certains cas, un régime spécial est développé. Le principe de la nutrition est de limiter la consommation de glucides, dont la quantité excessive provoque l'apparition de symptômes.

Pronostic de la maladie

L'ataxie de Friedreich a une évolution inévitablement progressive, qui se termine par la mort d'une personne due à une insuffisance cardiaque ou respiratoire. La moitié des malades ne vivent pas entre 40 et 45 ans. Il y a des cas où le patient a réussi à vivre jusqu'à 70 ans. Cela peut se produire en l'absence de diabète et de maladie cardiaque. Par conséquent, si possible, il est nécessaire d'éviter la naissance d'enfants lorsqu'il y a eu des cas d'ataxie de Friedreich dans la famille, et cela ne vaut pas non plus la peine d'épouser des parents..

Traitement et prévention de l'ataxie héréditaire de Friedreich

L'ataxie de Friedreich est une maladie héréditaire grave. La maladie affecte le cerveau, le système musculo-squelettique, les organes de la vision, l'audition et d'autres systèmes corporels. Le traitement et la prévention de la maladie ne sont pas une tâche facile, car la pathologie progresse et est difficile à traiter.

Causes de la maladie

L'ataxie héréditaire de Friedreich est transmise de manière autosomique récessive. Un enfant malade peut naître de parents absolument en bonne santé porteurs du gène altéré. Les garçons et les filles sont également sensibles à la maladie. La maladie survient avec une fréquence de 2 à 7 cas pour 100 000 personnes. La pathologie survient uniquement lorsqu'un enfant hérite d'un gène défectueux du père et de la mère.

Avec la maladie de Friedreich, des changements se produisent dans les neurones. Le cerveau et la moelle épinière, le cervelet sont touchés. Les cellules du système nerveux subissent une dégénérescence et ce processus progresse avec le temps. Des changements pathologiques se produisent dans le myocarde, le pancréas, la rétine, le tissu osseux.

La cause immédiate de la pathologie est une mutation congénitale du 9ème chromosome, à cause de cela, le corps manque d'une substance - la frataxine, qui est responsable du transport du fer. Cela conduit à des dommages à de nombreux organes. Le fer commence à s'accumuler dans les mitochondries (structures cellulaires) et ses radicaux libres endommagent les tissus et les systèmes corporels.

Symptômes de la maladie

L'ataxie familiale de Friedreich commence à apparaître à l'âge de 4-20 ans. Un signe précoce de la maladie est une perturbation de la marche. Un enfant ou un adolescent commence à tomber et à trébucher fréquemment. Ensuite, l'écriture se détériore en raison des tremblements de la main, le chant du discours apparaît, l'audition se détériore. Parfois, la maladie commence par une douleur au cœur et un essoufflement. Ce sont des signes de cardiomyopathie - des lésions du muscle cardiaque.

Vient ensuite le stade des symptômes élargis de l'ataxie de Friedreich. Les manifestations suivantes sont observées:

  • un trouble aigu dans la coordination des mouvements des membres inférieurs et supérieurs;
  • faiblesse des jambes;
  • démarche instable et bancale avec les jambes largement écartées;
  • déformation des os;
  • rachiocampsis;
  • atrophie musculaire;
  • troubles de la parole;
  • manque de réflexes tendineux;
  • perte de sensibilité profonde des membres;
  • déficience auditive et visuelle;
  • dyspnée;
  • douleur dans la région du cœur;
  • déficience intellectuelle (retard mental ou démence);
  • signes de diabète sucré (dus à des lésions du pancréas);
  • diminution de la fonction des glandes sexuelles.

La déformation du pied est un symptôme caractéristique de l'ataxie de Friedreich, la photo montre des changements dans la flexion du pied.

La maladie progresse lentement mais constamment et conduit à une invalidité. Au fil du temps, le patient perd la capacité de se déplacer de manière autonome et perd parfois la vue. Sans thérapie, la maladie est mortelle, les patients ne vivent pas jusqu'à l'âge mûr.

En raison de la complexité de la pathogenèse et de la clinique de l'ataxie familiale de Friedreich, le traitement et la prévention sont difficiles. Il est impossible de parvenir à une disparition complète des symptômes. Actuellement, il n'existe pas de méthode thérapeutique de ce type qui pourrait arrêter le processus de dégénérescence cellulaire et compenser la carence en frataxine. Vous ne pouvez que ralentir le développement de la maladie et atténuer les manifestations graves..

Diagnostic de la maladie

Il existe de nombreux types de troubles cérébelleux. Pour distinguer la maladie de Friedreich d'autres pathologies similaires, les études suivantes sont menées:

  • CT et IRM du cerveau;
  • électrocardiogramme;
  • électroencéphalogramme;
  • test sanguin aux enzymes plasmatiques.

De plus, un neuropathologiste effectue une série de tests tout en examinant un patient dans son cabinet. En tapotant un marteau neurologique sur la jambe, les réflexes tendineux sont révélés; chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich, ils sont pratiquement absents. Les patients sont incapables d'effectuer des tests d'équilibre et de coordination motrice. Il y a un symptôme positif de Babinsky, avec irritation du pied, le gros orteil se déplie. Cela indique des dommages aux neurones de la moelle épinière..

Traitement médical

Dans le traitement de l'ataxie de Friedreich, les médicaments de base sont des médicaments qui améliorent et maintiennent la fonction mitochondriale. Ces médicaments comprennent:

  1. Médicaments augmentant l'activité de la chaîne respiratoire mitochondriale: acide succinique, coenzyme Q10, cytochrome C.
  2. Réactions enzymatiques du métabolisme énergétique: «Nicotinamide», «Acide lipoïque», «Thiamine», «Riboflavine», «Carnitine», «Biotine».
  3. Antioxydants: "Idebenone", "Tocopherol".
  4. Médicaments qui réduisent l'acidose lactique: «Dimephosphone».

Comme traitement symptomatique est utilisé:

  1. Médicaments nootropes: "Piracetam", "Cinnarizin", "Aminalon".
  2. Médicaments pour améliorer le métabolisme du muscle cardiaque: "Cocarboxylase", "Riboxin", "Preductal".
  3. Myorelaxants (avec spasmes sévères): "Baclofène", "Sirdalud".

Régime pour les malades

Les patients atteints d'ataxie cérébelleuse de Friedreich doivent limiter la quantité de glucides dans leur alimentation. Les patients sont invités à suivre le régime numéro 9 pour ceux qui souffrent de diabète.

Les sucreries, les pâtisseries, la semoule, les pâtes, le riz, les pommes de terre, les saucisses et les produits laitiers sucrés sont exclus de l'alimentation. Une grande quantité de glucides dans les aliments peut provoquer une détérioration du métabolisme énergétique.

Fruits utiles (sauf les raisins), légumes (sauf les pommes de terre), viandes et poissons maigres, bouillon d'églantier, sarrasin et flocons d'avoine.

Certains patients atteints d'ataxie de Friedreich souffrent de diabète en raison de lésions des cellules du pancréas. Le respect d'un régime alimentaire contenant peu de sucreries aidera à éviter les manifestations du métabolisme du glucose.

Physiothérapie

Les patients bénéficient d'exercices de gymnastique pour améliorer la coordination et l'équilibre. L'activité physique doit être dosée et modérée.

Dans les formes bénignes de la maladie, les exercices sont effectués en position debout ou en marchant, en pathologie sévère, la gymnastique est pratiquée lorsque le patient est assis ou allongé.

Les exercices suivants sont utiles pour l'ataxie cérébelleuse:

  • flexion simultanée d'un membre et extension de l'autre;
  • en position assise, ils font des mouvements les bras levés et les jambes sur les côtés;
  • exercices de swing avec un bâton, clubs;
  • lancer et attraper le ballon;
  • exercices pour le développement de la motricité fine: laçage, boutonnage, ramassage d'allumettes;
  • marchant sur des empreintes peintes sur le sol.

Traitements de physiothérapie

Les patients atteints d'ataxie de Friedreich reçoivent des séances de massage pour améliorer l'état du système musculo-squelettique. Appliquer des applications de paraffine et d'ozokérite. Cela a un effet antispastique. Les patients sont sujets aux contractures musculaires. Dans ce cas, les mouvements deviennent limités en raison de spasmes. Les massages et les applications aident à détendre les muscles. L'électrophorèse avec des relaxants musculaires est également utile..

Si les patients ont une faiblesse musculaire ou une paralysie, des séances d'électrostimulation sont prescrites.

Autres traitements

Pour faciliter la marche et éviter les contractures, il est conseillé aux patients de porter des chaussures orthopédiques spéciales. Il doit avoir un talon haut et rigide pour réduire le stress sur le pied.

Dans certains cas, des opérations sont effectuées. L'intervention chirurgicale est indiquée pour le raccourcissement (rétraction) des tendons d'Achille.

Actuellement, une nouvelle méthode de correction des troubles de la coordination des mouvements est utilisée - la stabilographie informatique. La personne se tient sur un support spécial, et l'appareil enregistre le mouvement du centre de pression tout en maintenant la position verticale du corps. Cette méthode peut être utilisée à la fois pour diagnostiquer la maladie et pour entraîner l'équilibre..

Les patients ont souvent besoin de séances de psychothérapie. En raison de l'incapacité de se déplacer de manière autonome, les patients se sentent impuissants. Par conséquent, ils ont besoin d'un soutien psychologique de la part de leurs proches et de spécialistes..

La prévention des maladies

La maladie est héréditaire, par conséquent, aucune prévention spécifique n'a été développée. Il est possible de réaliser un diagnostic prénatal. Des tests génétiques sont également effectués chez les enfants à risque avant l'apparition des symptômes. Dans ce cas, un traitement préventif est prescrit..

L'ataxie de Friedreich est une pathologie génétique dangereuse et grave. Actuellement, des recherches médicales sont en cours pour trouver des médicaments qui affectent le mécanisme de développement de la maladie. Des médicaments sont en cours de développement pour augmenter la quantité de frataxine dans les cellules. Et les scientifiques étudient également des médicaments qui éliminent le fer des mitochondries. Cela permettra à l'avenir de lutter plus efficacement contre la maladie..