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Maladie de Wilson

La maladie de Wilson est une maladie héréditaire, sa cause est une violation de l'accumulation et du transport du cuivre dans le corps, à la suite de laquelle une intoxication chronique se produit. Dans le sang, la concentration d'une protéine qui transporte le cuivre, la cerruloplasmine, diminue. Le nom complet de la maladie ressemble à la maladie de Wilson-Konovalov, la dystrophie hépatocérébrale, la dégénérescence hépatolenticulaire, la maladie de Westphal-Wilson-Konovalov.

  • Classification de la maladie de Wilson
  • Étiologie et pathogenèse de la maladie de Wilson
  • Le tableau clinique de la maladie de Wilson
  • Diagnostic de la maladie de Wilson
  • Traitement de la maladie de Wilson
  • Pronostic de la maladie de Wilson
  • Prévention de la maladie de Wilson

La pathologie provoque de multiples maladies héréditaires des organes internes et du système nerveux central, en particulier du foie et du diencéphale. Cette maladie est transmise de manière autosomique récessive. Le gène pathologique ATP7B (situé sur le chromosome 13) mute, ce qui provoque des violations.

Dans le cas où une personne reçoit un gène défectueux des deux parents, la maladie commence à se manifester et à progresser. Une personne avec un gène mutant pathologique est porteuse de la maladie, la concentration en cuivre est anormale, mais les violations sont insignifiantes.

Le diagnostic de la maladie survient à l'âge de 10-13 ans. La maladie se manifeste par une cirrhose hépatique mixte ou une insuffisance rénale. Les garçons sont plus souvent malades. La prévalence de la maladie de Vilnos est en hausse parmi les groupes ethniques populaires parmi les parents par le sang.

Classification de la maladie de Wilson

Neuropathologiste soviétique N.V. Konovalov, qui étudiait la physiopathologie, la pathogenèse, la clinique de cette maladie, a classé la maladie en mettant en évidence ses cinq formes:

  1. Abdominal: lorsque le foie est affecté, entraînant la mort du patient avant l'apparition des symptômes, diagnostiqué dans l'enfance, durée - jusqu'à cinq ans.
  2. Hyperkinétique arythmique rigide - une forme rapidement progressive, observée dans l'enfance, caractérisée par une rigidité musculaire, un ralenti, la formation de contractures, des rires convulsifs et des pleurs sont observés, il y a un retard dans le développement.
  3. Tremblement: observé à l'âge adulte (20-30 ans), progresse lentement (environ 10 ans), caractérisé par des tremblements. Au dernier stade, une rigidité apparaît, une anémie, une léthargie et une monotonie de la parole, une dégradation mentale sévère, des crises d'épilepsie sont caractéristiques.
  4. Tremblement-rigide - la forme la plus courante, observée à l'adolescence, une rigidité sévère et des tremblements se développent, les symptômes augmentent avec l'excitation ou la tension physique des muscles, accompagnés de dysphagie et de dysarthrie, progresse d'environ six ans.
  5. Extrapyramidal-cortical - est rare, aggravé par une parésie pyramidale, des crises d'épilepsie et une démence sévère due à un ramollissement sévère des hémisphères cérébraux.

Étiologie et pathogenèse de la maladie de Wilson

Un excès de cuivre conduit à la plus forte intoxication du corps - oxydation des membranes cellulaires, déstabilisation de l'ADN nucléaire. Plus de deux cents modifications du gène mutant identifiées.

La pathogenèse de la maladie de Wilson-Konovalov est une violation de l'apport de cuivre dans le corps et de son excrétion. Les perturbations de l'excrétion normale du cuivre par l'organisme sont associées à un manque de protéine de type P. Il existe également des violations de la composition de la céruloplasmine, qui est synthétisée dans le foie et comprend du cuivre. La toxicité du corps due à une surabondance de cuivre se reflète principalement dans le foie, où le cuivre s'accumule en quantités particulièrement importantes, affectant l'organe.

Le prochain lieu d'accumulation de cuivre peut être appelé le système nerveux central. Les noyaux gris centraux du cerveau sont les plus touchés, provoquant de graves troubles neuropsychiatriques. Des dépôts de cuivre sont également visibles dans la cornée de l'œil - l'anneau dit de Kaiser-Fleischer. Le cuivre affecte également le cœur et les articulations.

Le tableau clinique de la maladie de Wilson

La maladie de Wilson-Konovalov est divisée en deux étapes:

  1. Latent (dure environ 6 ans).
  2. Stade des manifestations cliniques.

La maladie se manifeste à l'âge de 7 à 15 ans. En fonction des symptômes de la maladie, il en existe trois formes:

  1. Avec des dommages au foie.
  2. Avec des dommages au système nerveux.
  3. Mixte.

Chez les enfants, la maladie se manifeste le plus souvent par une cirrhose du foie, des cas de maladie de Wilson sont diagnostiqués après jaunisse, anorexie, fièvre, insuffisance rénale.

Des troubles mentaux chez les patients sont observés à l'adolescence, et signifie que le foie est déjà sursaturé en cuivre et que cet oligo-élément a commencé à s'accumuler dans le système nerveux central. Pendant cette période, le patient a des violations des expressions faciales, la coordination des mouvements, l'articulation et l'appareil de parole.

Dans certains cas, des symptômes d'un trouble neurologique et mental apparaissent. Les troubles mentaux sont associés à une variété de phobies, à des comportements agressifs, mais à la préservation des capacités intellectuelles. Certains patients ont des syndromes hématologiques.

La maladie de Wilson affecte la peau (présence de taches de vieillesse), les os deviennent très fragiles (traumatisme accru), les articulations (arthrite), le système endocrinien est affecté.

Diagnostic de la maladie de Wilson

Le diagnostic commence par un examen visuel du patient et des antécédents familiaux de la maladie:

  • analyse des changements de couleur de la peau (présence de pigmentation);
  • la présence d'un anneau jaune-brun le long du bord de la cornée de l'œil;
  • la palpation du foie indiquera s'il y a des changements dans le volume de l'organe.

Ceci est suivi par des tests de laboratoire:

  1. Analyses sanguines générales et biochimiques. Analyse de la quantité de cuivre dans le sang (chez les patients plus de 1,5 mille milligrammes par litre), dosage de céruloplasmine.
  2. Analyse de l'urine pour la concentration de cuivre qu'elle contient.
  3. Biopsie du foie.

Un examen génétique est également effectué, ce qui donne les informations les plus précises sur le patient. Après cela, le médecin traitant établit un diagnostic différentiel.

Diagnostic différentiel

Un neurologue doit distinguer la maladie de Wilson d'un certain nombre de maladies similaires, par exemple la maladie de Parkinson et ses modifications, la cirrhose du foie, qui se distingue de la maladie de Wilson, diverses lésions hépatiques héréditaires.

Traitement de la maladie de Wilson

Le traitement de cette maladie vise à limiter l'apport de cuivre dans le corps du patient et à réduire les réserves accumulées..

À cette fin, diverses méthodes de traitement sont utilisées:

  1. Une méthode non médicamenteuse est une modification du mode de vie du patient (régime alimentaire, refus d'alcool et de médicaments hépatotoxiques). Les aliments à indice de cuivre élevé (viande, fruits de mer, fruits secs, champignons, chocolat, certains types d'épicerie, fruits) sont exclus de l'alimentation.
  2. Médicament. Cela commence à partir du moment où le diagnostic est posé jusqu'à la fin de la vie du patient. La continuité et la qualité du traitement médicamenteux sont la clé de l'augmentation de la survie des patients. Le cuprénil (chélateur du cuivre) est le principal médicament utilisé dans le traitement de la maladie de Wilson. Lorsque la dose de curénil est augmentée, le cuivre est excrété dans l'urine. Il existe certaines doses et spécificités de prise du médicament, qui sont établies en fonction de l'analyse de l'état du patient et de l'évolution de sa maladie..
  3. Traitement chirurgical (pontage intrarénal transjugulaire).

Pronostic de la maladie de Wilson

Le pronostic dépend du traitement opportun. Une maladie détectée en temps opportun et son traitement adéquat peuvent entraîner la disparition complète des symptômes. Mais les femmes atteintes de cette maladie deviennent rarement mères. Un traitement retardé ou absent est généralement mortel. Parfois, le patient a besoin d'une transplantation hépatique.

Prévention de la maladie de Wilson

Il n'y a pas de recommandations précises pour la prévention de la maladie de Wilson. Les proches du patient doivent subir un examen génétique et consulter périodiquement un neurologue.

Maladie de Wilson (maladie de Westphal-Wilson-Konovalov, maladie de Wilson-Konovalov, dystrophie hépatolenticulaire, dystrophie hépatocérébrale, dégénérescence lenticulaire progressive)

La maladie de Wilson est une maladie héréditaire qui se transmet de manière autosomique récessive. Elle survient dans les conditions de mutations du gène ATP7B, qui code pour la protéine ATPase transportant le cuivre dans le foie. Un trait caractéristique de la maladie de Wilson est l'accumulation de cuivre dans divers organes et tissus, principalement dans le foie et les noyaux gris centraux. La maladie de Wilson peut survenir sous une forme abdominale, arythmique-hyperkinétique rigide, tremblante ou corticale extrapyramidale. Le diagnostic de la maladie de Wilson comprend un examen ophtalmologique, des analyses biochimiques d'urine et de sang, une IRM ou une TDM du cerveau. La base du traitement pathogénique est constituée de médicaments thiol, qui peuvent être pris pendant plusieurs années et même à vie..

CIM-10

  • Les raisons
  • Classification
  • Symptômes
  • Diagnostique
  • Traitement de la maladie de Wilson
  • Prévision et prévention
  • Prix ​​des traitements

informations générales

La maladie de Wilson est une maladie héréditaire qui se transmet de manière autosomique récessive. Il survient dans les conditions de mutations du gène ATP7B, qui code pour la protéine de l'ATPase transportant le cuivre dans le foie. Un trait caractéristique de la maladie de Wilson est l'accumulation de cuivre dans divers organes et tissus, principalement dans le foie et les noyaux gris centraux. Le découvreur de la maladie - A.K. Wilson, qui a décrit la maladie en 1912, en médecine domestique - N.A. Konovalov. La pathogenèse de la maladie de Wilson a été identifiée en 1993. Le concept de «maladie de Wilson» correspond également à: maladie de Wilson-Konovalov, maladie de Westphal-Wilson-Konovalov, dystrophie hépatocérébrale, dystrophie hépatolenticulaire, dégénérescence lenticulaire progressive.

Les raisons

Le gène ATP7B est mappé sur le bras long du chromosome 13 (13q14.3-q21.1). Le corps humain contient environ 50 à 100 mg de cuivre. Les besoins quotidiens en cuivre pour une personne sont de 1 à 2 mg. 95% du cuivre absorbé dans l'intestin est transporté sous forme de complexe avec la céruloplasmine (une des globulines sériques synthétisées par le foie) et seulement 5% sous forme d'un complexe avec de l'albumine. De plus, l'ion cuivre fait partie des enzymes métaboliques les plus importantes (lysyl oxydase, superoxyde dismutase, cytochrome C oxydase, etc.). Dans la maladie de Wilson, deux processus du métabolisme du cuivre dans le foie sont perturbés: la biosynthèse de la principale protéine liant le cuivre (céruloplasmine) et l'excrétion du cuivre avec la bile, ce qui entraîne une augmentation du taux de cuivre non lié dans le sang. La concentration de cuivre dans divers organes (le plus souvent dans le foie, les reins, la cornée et le cerveau) augmente, ce qui entraîne leurs dommages toxiques.

Classification

Selon la classification de N.V. Konovalov, il existe cinq formes de maladie de Wilson:

  • abdominal
  • hyperkinétique arythmique rigide
  • tremblant-rigide
  • tremblant
  • corticale extrapyramidale

Symptômes

Le polymorphisme clinique est caractéristique de la maladie de Wilson. Les premières manifestations de la maladie peuvent apparaître dans l'enfance, l'adolescence, l'âge adulte et beaucoup moins souvent à l'âge adulte. Dans 40 à 50% des cas, la maladie de Wilson se manifeste par des lésions hépatiques, dans le reste - par des troubles mentaux et neurologiques. Avec l'implication du système nerveux dans le processus pathologique, l'anneau Kaiser-Fleischer est trouvé.

La forme abdominale se développe principalement avant l'âge de 40 ans. Un signe caractéristique est une lésion hépatique sévère due au type de cirrhose hépatique, hépatite chronique, hépatite fulminante.

La forme rigide-arythmogyperkinétique se manifeste dans l'enfance. Manifestations initiales - rigidité musculaire, amimie, discours flou, difficulté à effectuer de petits mouvements, diminution modérée de l'intelligence. Cette forme de la maladie se caractérise par une évolution progressive, avec des épisodes d'exacerbation et de rémission.

La forme tremblante survient entre 10 et 30 ans. Le tremblement est le symptôme prédominant. En outre, une bradykinésie, une bradilalie, un syndrome psycho-organique sévère, des crises d'épilepsie peuvent survenir..

La forme corticale extrapyramidale est très rare. Son début est similaire au début de l'une des formes ci-dessus. Elle se caractérise par des crises épileptiques, des troubles extrapyramidaux et pyramidaux et un déficit intellectuel prononcé.

Diagnostique

L'examen ophtalmique à la lampe à fente révèle la bague Kaiser-Fleischer. Les études biochimiques de l'urine révèlent une augmentation de l'excrétion de cuivre dans l'urine quotidienne, ainsi qu'une diminution de la concentration de céruloplasmine dans le sang. À l'aide de techniques d'imagerie (TDM et IRM du cerveau), une atrophie des hémisphères cérébraux et du cervelet, ainsi que des noyaux basaux, est détectée.

Lors du diagnostic de la maladie de Wilson, un neurologue doit la différencier du parkinsonisme, du syndrome hépatocérébral, de la maladie de Gellerworden-Spatz. Le principal signe diagnostique différentiel de ces maladies est l'absence d'anneaux de Kaiser-Fleischer et de troubles du métabolisme du cuivre caractéristiques de la maladie de Wilson..

Traitement de la maladie de Wilson

La base du traitement pathogénique est la prescription de médicaments thiol, principalement la D-pénicillamine ou l'unithiol. Le principal avantage du cuprénil est sa faible toxicité et la possibilité d'une administration à long terme sans effets secondaires. Il est prescrit à 0,15 g (1 capsule) par jour (uniquement après les repas), puis, dans les 2,5 à 3 mois, la dose est augmentée à 6 à 10 gélules / jour (dose optimale). Le traitement par la D-pénicillamine est effectué pendant des années et même à vie avec de courtes interruptions (pendant 2-3 semaines) en cas d'effets secondaires (thrombocytopénie, leucopénie, exacerbation de l'ulcère gastrique, etc.).

Unithiol est prescrit en cas d'intolérance (mauvaise tolérance) à la D-pénicillamine. La durée d'un cycle de traitement est de 1 mois, après quoi le traitement est suspendu pendant 2,5 à 3 mois. Dans la plupart des cas, l'état général du patient s'améliore, ainsi que la régression des symptômes neurologiques (raideur, hyperkinésie). Dans le cas de la dominance de l'hyperkinésie, il est recommandé de prescrire de petits cures d'antipsychotiques, avec rigidité - lévodopa, carbidopa, trihexyphénidil.

En cas d'évolution sévère de la maladie de Wilson, avec l'inefficacité du traitement conservateur à l'étranger, ils ont recours à une transplantation hépatique. Avec un résultat positif de l'opération, l'état du patient s'améliore, l'échange de cuivre dans le corps est rétabli. À l'avenir, le traitement du patient est une thérapie immunosuppressive. En Russie aujourd'hui, la méthode de biohémoperfusion avec des cellules vivantes isolées de la rate et du foie (appelé appareil hépatique auxiliaire) est progressivement introduite dans la pratique clinique. Le traitement non médicamenteux consiste en la nomination d'un régime (tableau numéro 5) afin d'exclure les aliments riches en cuivre (café, chocolat, haricots, noix, etc.).

Prévision et prévention

En cas de diagnostic opportun de la maladie de Wilson et d'un traitement hypoglycémiant adéquat, il est possible de normaliser l'état général du patient et l'échange de cuivre dans le corps. La prise continue de préparations de thiol selon le schéma prescrit par un médecin spécialiste aide à maintenir l'activité professionnelle et sociale du patient.

Pour éviter la récurrence de la maladie de Wilson, il est recommandé d'effectuer des tests de laboratoire du sang et de l'urine du patient plusieurs fois par an. Il est nécessaire de contrôler les indicateurs suivants: la concentration de cuivre, céruloplasmine et zinc. En outre, il est recommandé d'effectuer un test sanguin biochimique, un test sanguin général, ainsi que des consultations régulières avec un thérapeute et un neurologue..

Symptômes et traitement du syndrome de Wilson-Konovalov chez les adultes et les enfants

La dégénérescence hépatolenticulaire (également connue sous le nom de syndrome de Wilson-Konovalov) est une maladie rare et complexe qui se développe à la suite de troubles métaboliques graves dans le corps. A un caractère héréditaire. Se produit chez une personne sur 100 000.

La maladie a été décrite pour la première fois par Samuel Wilson en 1912. En Russie, le neurologue Konovalov a apporté une grande contribution à l'étude du processus pathologique. Il a créé une classification de la maladie. Il est encore utilisé aujourd'hui dans la formulation d'un diagnostic clinique..

Le plus souvent diagnostiqué à l'âge de 5 à 45 ans. Bien qu'il existe des cas cliniques où la pathologie s'est manifestée chez de jeunes enfants ou des personnes âgées. Tenez compte de la pathogenèse, des symptômes, des formes et des méthodes de traitement médicamenteux.

Étiologie du syndrome de Wilson-Konovalov

La maladie est de nature génétique. Le syndrome de Wilson-Konovalov et le syndrome de Wilson-Mikiti sont des affections différentes. Dans ce dernier cas, nous parlons de pathologie pulmonaire, qui n'est diagnostiquée que chez les nouveau-nés. Manifesté par le développement d'une dépendance tardive à l'oxygène.

La raison de la formation de la pathologie réside dans la génétique. Le gène responsable de l'apparition de la maladie est situé sur le 13e chromosome. Il participe au mouvement du cuivre. La maladie de Wilson est héritée des parents comme un trait autosomique récessif, se développe à la suite même d'une légère mutation génétique.

La particularité de la maladie est que l'enfant ne tombera malade que si maman et papa sont porteurs du gène. Les personnes ayant des antécédents d'un gène affecté ne souffrent pas de symptômes pathologiques, mais elles peuvent avoir des troubles mineurs du métabolisme du cuivre.

Dans le corps d'un adulte, la concentration moyenne de cuivre est d'environ 100 mg. Dans le même temps, le besoin quotidien pour le fonctionnement normal de tous les organes et systèmes est de 1 à 2 mg. Dans le contexte d'un apport excessif d'une substance dans le corps, l'excès est absorbé par le foie, avec la bile, il est excrété naturellement.

Dans la maladie de Wilson, deux processus sont perturbés à la fois: il s'agit de la production biologique de protéines qui lient la bile et de l'excrétion de manière naturelle. En conséquence, la teneur en substance augmente, le cuivre se dépose dans les organes:

  1. Cornée oculaire.
  2. Un rein.
  3. Foie.
  4. Cerveau.

Avec une augmentation critique de la concentration, des dommages toxiques aux organes internes humains se produisent. La cirrhose du foie se développe, le plus souvent sous la forme gros-nodulaire. Dans le cerveau, une violation de la fonctionnalité du cervelet se manifeste et un anneau Kaiser-Fleischer se forme dans les yeux /

Pourquoi la maladie apparaît-elle?

La seule raison de la formation de la maladie est la mutation d'un certain gène, responsable du métabolisme du cuivre. Les scientifiques ont trouvé plus de 100 écarts possibles dans ce support, donc l'analyse des violations probables de l'ADN est un moyen inefficace.

Il est impossible de prévenir la maladie, il n'y a pas de prévention. Si les deux parents ont le gène, l'enfant aura des problèmes de dysfonctionnement hépatique d'ici 2-3 ans.

Symptômes

La dégénérescence hépatolenticulaire a un code CIM E83.0. Dans la description clinique du processus pathologique, les médecins spécialistes doivent indiquer le type de maladie, la gravité des violations du système nerveux central, du foie.

La clinique se développe à un âge précoce. Les symptômes sont similaires à diverses maladies de la glande. Le plus souvent, les jeunes patients souffrent d'un jaunissement sévère de la peau, d'asthénie, d'anorexie. Les filles ont souvent de la fièvre. Je ne peux pas être assommé avec de la drogue.

Le foie du patient est saturé de cuivre. Après cela, la substance commence à s'accumuler dans d'autres organes, ce qui entraîne un dysfonctionnement du système cardiovasculaire, du tractus gastro-intestinal et du système nerveux central. Dans ce dernier cas, l'accumulation de cuivre dans le système nerveux affecte négativement la motricité, les expressions faciales et la coordination des mouvements..

L'intelligence de l'enfant n'est pas pleinement préservée dans le contexte de toutes les formes. La maladie affecte également le comportement - l'agressivité et l'irritabilité se manifestent.

Lorsque la concentration de cuivre dans les yeux atteint un niveau critique, un anneau brun se forme. Il peut être diagnostiqué avec une lampe à fente, mais uniquement chez les enfants de plus de 5 ans.

La dégénérescence hépatolenticulaire s'accompagne d'un polymorphisme clinique, les organes du système excréteur sont impliqués dans le processus. La pathologie présente des caractéristiques récessives précédées de troubles gastro-intestinaux.

Types de maladie et leurs symptômes

En fonction des manifestations cliniques dans la pratique médicale, trois formes de pathologie de Wilson-Konovalov sont distinguées - une maladie qui perturbe le fonctionnement du foie, une maladie qui affecte le système nerveux central, une forme mixte. Selon les types de patients, telle ou telle clinique prévaut.

Vue hépatique

Le type hépatique est parfois appelé type abdominal. Elle se développe chez les personnes de moins de 40 ans, accompagnée d'un trouble du foie. Les symptômes sont similaires aux signes cliniques de la cirrhose.

Dans 80% des tableaux cliniques, le type hépatique chez les patients présente les symptômes suivants:

  • Faiblesse, fatigue constante.
  • Augmentation de la production de gaz.
  • Douleur sourde dans le foie.
  • Augmentation du volume de liquide dans l'abdomen.
  • Le nez saigne périodiquement.
  • Jaunissement de la peau.
  • État fébrile.
  • La rate grossit.
  • Les doigts des membres supérieurs / inférieurs deviennent plus épais.

Dans les 20% restants des tableaux cliniques, d'autres signes de la maladie peuvent s'ajouter à ces symptômes..

Type neurologique

Ce type de processus pathologique diffère dans d'autres manifestations. Ils commencent à se développer à un âge précoce. Les enfants ont une rigidité musculaire, des troubles de la parole et des capacités intellectuelles diminuent progressivement. Dans le contexte du type neurologique, il y a des périodes d'exacerbation et de calme.

Avec une exacerbation de la pathologie à 10-25 ans, les patients présentent des tremblements des membres, une violation du tempo de la parole due à la difficulté à émettre des sons démembrés. Les patients écrivent, lisent, parlent lentement, bougent souvent leurs mains sans but.

Manifestations cliniques rares

Tout type de syndrome de Wilson-Konovalov peut être complété par d'autres symptômes. Il se révèle dans 20% des cas. Les symptômes sont une augmentation des glandes mammaires chez l'homme, une perception auditive altérée, une fragilité excessive des os, ce qui entraîne des blessures permanentes, une décoloration bleue des plaques à ongles, de la peau. La fonction rénale est également perturbée, une forme hémolytique d'anémie se manifeste.

Cours de pathologie

Conformément à la classification généralement acceptée, la maladie est aiguë et chronique. Les médecins distinguent également un autre stade latent, dont la durée ne dépasse pas 7 ans. Dans le contexte du stade latent, il y a des symptômes, mais cela n'a pas d'effet significatif sur la qualité de vie du patient.

Dans certains cas, la pathologie ne se manifeste d'aucune façon avant que l'enfant n'ait 5 ans. Le pic de la maladie survient à l'âge de 8-15 ans, mais dès la naissance, il y a des dysfonctionnements hépatiques.

Le tableau présente les caractéristiques de la maladie en fonction du type de cours:

Type d'écoulementLa description
AiguLa maladie se manifeste clairement à un âge précoce, les symptômes sont aigus, fortement prononcés, se produisent dans un complexe et immédiatement. Le corps du patient s'estompe rapidement, la pharmacothérapie n'apporte pas de soulagement. Le risque de décès dans une telle clinique est supérieur à 90%. Malgré le développement de la science médicale, les moyens d'aider ces patients n'ont pas encore été inventés..
ChroniqueCe type diffère par une progression lente. Au début, il peut y avoir une étape latente. Tout d'abord, le foie souffre, après le système nerveux central. À l'adolescence, il y a des problèmes de coordination des mouvements. La gravité des symptômes est moyenne, la clinique progresse lentement.

Méthodes de diagnostic

Plusieurs médecins sont impliqués dans le diagnostic de la pathologie - un hépatologue, un néphrologue et un gastro-entérologue. La maladie étant associée à un facteur héréditaire, les généticiens sont impliqués dans le processus de diagnostic. De plus, les conseils professionnels d'un dermatologue, d'un ophtalmologiste et d'un certain nombre d'autres spécialistes sont nécessaires pour identifier les complications..

Pour commencer, recueillez l'anamnèse du patient, effectuez un examen physique. Sur la base des résultats, des recommandations cliniques sont données, des méthodes de diagnostic appropriées sont prescrites.

Le diagnostic comprend une étude de l'urine et du sang (déterminer le niveau de cuivre). L'ophtalmologiste utilise une lampe à fente pour déterminer l'absence / la présence de l'anneau Kaiser-Fleischer. De plus, une échographie, une IRM du cerveau, un échantillon de biopsie du foie sont effectués.

Méthodes de traitement

La thérapie est axée sur la réduction de l'apport d'une substance dans le corps du patient. Pour ce faire, il est recommandé d'exclure de l'alimentation les aliments contenant du cuivre. Agneau, porc, calamars, crevettes, crabes, champignons, fruits secs, chocolat sont supprimés du menu. Vous pouvez manger des produits laitiers, des fruits, des légumes, du poulet, des œufs de poule, des produits de boulangerie.

Pour réduire la teneur en cuivre dans le corps lorsqu'elle augmente régulièrement, les experts médicaux recommandent de prendre des médicaments aux propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives. Le régime de traitement comprend des médicaments aux propriétés cholérétiques, des antioxydants, des préparations à base de zinc.

Le dosage pour le patient est réglé individuellement. Habituellement, le plus petit est attribué et la dynamique de l'amélioration est surveillée. De plus, il est recommandé de prendre des complexes de vitamines et de minéraux. Avant de les acheter, vous devez étudier attentivement les instructions, la composition ne doit pas contenir de cuivre.

Si le traitement médicamenteux ne donne pas l'effet souhaité, l'état de santé du patient s'aggrave, le seul moyen est la transplantation hépatique. Continuez à prendre des médicaments de soutien après la chirurgie.

Complications possibles

Il est préférable de commencer le traitement immédiatement après la détection de la maladie, même en l'absence de symptômes prononcés. Cela empêchera la clinique, aidera à ralentir la progression de la maladie.

La complication la plus courante est la maladie du foie. Ils se manifestent par des symptômes:

  1. Jaunissement de la peau.
  2. Déformation des doigts des membres supérieurs et inférieurs.
  3. Expansion des veines sur la paroi abdominale antérieure.
  4. Gonflement des jambes.

Les patients ont souvent des saignements dans le tractus gastro-intestinal. Une insuffisance hépatique se développe, dont les symptômes comprennent des troubles du sommeil, des troubles du comportement, dans les cas graves, un coma hépatique est observé.

Les complications comprennent des troubles neurologiques. Il s'agit de la dystonie musculaire, de la dysarthrie, des troubles du comportement, des troubles de la personnalité, des crises d'épilepsie. La fertilité est altérée chez les femmes.

Prévision et mesures préventives

Un pronostic favorable n'est possible que dans un cas - si la maladie a été détectée à un âge précoce, un traitement avec des médicaments hautement efficaces a été immédiatement commencé. Il est important de commencer un cours thérapeutique avant d'endommager le système nerveux central et le foie.

La prise de médicaments améliore la fonctionnalité du foie, élimine les symptômes négatifs du système nerveux central. Déjà 6 mois après le début du traitement, le bien-être du patient s'améliore considérablement. Des améliorations plus prononcées sont visibles après 2-3 ans.

Si le traitement est absent, commencé tard ou si l'efficacité du traitement est insuffisante, le décès survient entre 35 et 40 ans. Elle est généralement causée par une insuffisance hépatique. En cas de lésions graves de la glande, une transplantation d'organe est nécessaire. Plus tôt c'est fait, mieux l'organe prendra racine. Le taux de survie des patients âgés de 20 ans est de 80%.

Il n'y a pas de mesures préventives spécifiques, car la maladie est associée à l'hérédité humaine. Il est conseillé aux personnes à risque de consulter périodiquement un médecin, de subir des examens, de faire du sport, d'arrêter complètement de boire de l'alcool.

Maladie de Wilson - Konovalov - symptômes et traitement

Qu'est-ce que la maladie de Wilson-Konovalov? Nous analyserons les causes d'apparition, le diagnostic et les méthodes de traitement dans l'article du Dr A. Yu. Tolmachev, neurologue avec 18 ans d'expérience.

Définition de la maladie. Causes de la maladie

La maladie de Wilson-Konovalov est une maladie dystrophique héréditaire rare qui se développe en raison d'une accumulation excessive de cuivre dans le corps. La majeure partie du métal s'accumule dans le cerveau, les yeux (avec formation de pigmentation caractéristique), le foie et les reins. Dans le même temps, le métabolisme est perturbé dans les organes et les changements dégénératifs progressent [4].

La maladie a été décrite pour la première fois en 1912 par le neurologue anglais Semuel Wilson. Dans ses travaux publiés, il a décrit les symptômes et les caractéristiques des modifications des organes internes de cette maladie. Habituellement, les premières manifestations sont devenues perceptibles à un jeune âge, plus tard une raideur, une difficulté à avaler, une diminution de la capacité motrice du palais mou, de la langue, des lèvres progressées (la cause du trouble de la parole est la dysarthrie). Des mouvements involontaires, des troubles mentaux se développent - humeur basse ou déraisonnablement élevée, agression non motivée, qui dans les derniers stades est remplacée par l'indifférence, des idées délirantes, des hallucinations.

Le neurologue russe Nikolai Vasilievich Konovalov étudie la maladie de Wilson depuis de nombreuses années. Cela lui a permis de créer une classification originale à part entière des différentes formes de la maladie. Pour l'énorme contribution de Konovalov à l'étude du problème, le nom du scientifique a à jamais complété le nom de la maladie.

Fréquence de survenue - de 1 à 9 cas pour 100 000 habitants.

La principale cause de la maladie est une mutation du gène appelé ATP7B, qui est responsable de l'incorporation des ions cuivre dans la protéine céruloplasmine [14]. Au total, plus de 300 mutations de ce gène ont été décrites. La base de données de mutations est en constante expansion avec de nouvelles variantes [6]. Selon les estimations internationales, environ 1 personne sur 100 est porteuse du gène anormal. Avec ce type d'hérédité, la maladie ne se manifeste symptomatiquement que si le gène anormal a été hérité des deux parents. Les garçons et les filles tombent malades à la même fréquence [1] [2] [3] [8] [15].

Symptômes de la maladie de Wilson - Konovalov

Les symptômes de la maladie sont divisés en quatre groupes:

  • manifestations de la maladie associées à des lésions hépatiques;
  • symptômes neurologiques;
  • symptômes mentaux;
  • changements dans le reste des organes internes.

Les manifestations les plus importantes de la maladie sont des lésions hépatiques, des symptômes neurologiques et mentaux, des modifications des yeux.

Symptômes de lésions des organes internes dans la maladie de Wilson-Konovalov [3]:

Organe affectéManifestations de la maladie
Dommages au foie- hépatomégalie asymptomatique (hypertrophie du foie);
- splénomégalie isolée (rate hypertrophiée);
- activité cytolytique des paramètres biochimiques (indicateurs de destruction cellulaire);
- stéatohépatite;
- hépatite aiguë (fulminante);
- hépatite uto-immune;
- cirrhose du foie.
Dommages au SNC- troubles du mouvement (tremblements, mouvements involontaires);
- bave, dysarthrie (discours flou);
- Dystonie rigide (violation du tonus musculaire par le type de raideur);
- syndrome pseudobulbaire (rires violents, pleurs,
mouvements de mastication automatiques, troubles de la déglutition);
- maux de tête de type migraine;
- insomnie;
- attaques dystoniques (une augmentation paroxystique soudaine du tonus musculaire dans le contexte de la faiblesse musculaire générale initiale, provoquée par le son, une lumière vive, une tentative d'effectuer activement tout mouvement).
Symptômes psychiatriques- dépression;
- comportement névrotique (comportement inapproprié et douloureux avec une critique intacte de ce qui se passe (par opposition à la psychose), caractérisé par des actions obsessionnelles et répétitives qui surviennent pour répondre à des besoins non satisfaits;
- changements de personnalité (sautes d'humeur avec appauvrissement ultérieur des émotions, arrêt de l'apprentissage et perte des compétences et capacités existantes, des objectifs, des intérêts et de la motivation, incapacité à répondre à leurs besoins avec une perte d'intérêt à leur égard);
- psychose: troubles de l'activité mentale, se manifestant par un changement pathologique (douloureux) de la perception de soi et des autres (hallucinations), ou une violation de la logique normale de pensée avec croyances obsessionnelles et perte de critique de ses propres actions.
Autres systèmes- l'anémie hémolytique;
- manifestations dermatologiques: "trous d'ongles bleus",
- pathologie rénale: aminoacidurie (excrétion d'acides aminés dans l'urine), calculs rénaux avec syndrome douloureux;
- pathologie squelettique: ostéoporose précoce, arthrite (inflammation des articulations);
- lésions cardiaques: cardiomyopathie, troubles du rythme;
- pancréatite (inflammation du pancréas), cholélithiase
- hypoparathyroïdie, gigantisme;
- violation du cycle menstruel, infertilité, fausses couches répétées;
- lésions oculaires: apparition d'anneaux de Kaiser-Fleischer avec un changement caractéristique de la couleur de la périphérie de la cornée vers des nuances de vert, cataractes - opacification du cristallin en forme de tournesol.

Les modifications du foie sont parmi les premiers symptômes de la maladie (elles apparaissent souvent à l'âge de 4-5 ans). Parfois, la maladie de Wilson-Konovalov se manifeste par une hépatite aiguë ou chronique, qui peut être confondue avec des lésions inflammatoires bactériennes ou virales du foie. Le processus pathologique commence par le développement rapide de la jaunisse: la peau et les muqueuses visibles, le blanc des yeux acquiert une teinte jaune. Des symptômes d'intoxication et d'asthénie (faiblesse générale, fatigue accrue, instabilité de l'humeur) peuvent se joindre à la décoloration de la peau. L'anorexie est également possible - perte d'appétit et aversion pour la nourriture.

Les symptômes neurologiques et les manifestations de la maladie mentale dans la maladie de Wilson-Konovalov surviennent dans 35 et 10% des cas, généralement entre 10 et 35 ans, bien qu'il y ait également des cas tardifs d'apparition à 55 ans. Les manifestations neurologiques comprennent une coordination altérée avec des tremblements des membres tout en maintenant une posture, des tremblements au repos sont également possibles. Le syndrome de dystonie musculaire se développe - une contraction musculaire involontaire avec un changement de la position normale du corps. Les changements de tonus musculaire entraînent des troubles de la marche. En outre, en raison des troubles musculaires déjà indiqués, la parole change. Une salivation accrue se produit.

Les symptômes psychiatriques précèdent tous les autres symptômes chez environ un tiers des patients. Étant donné que les manifestations ne sont pas spécifiques, elles ne sont généralement pas associées à la maladie de Wilson-Konovalov. Les enfants ont un retard mental ou un arrêt, une baisse des performances scolaires et une diminution de la capacité de concentration. Un changement brusque d'humeur est observé - un sentiment insuffisant de bonheur et de plaisir est remplacé par un sentiment éphémère de peur et d'anxiété déraisonnable. Explosions possibles d'agression ou de déviations sexuelles. Les troubles psychiatriques aigus (psychoses) sont rares.

Chez les patients adultes, la vitesse des processus de pensée diminue avec la mémoire conservée des événements passés. Au fur et à mesure que la démence se développe, l'agressivité et la dépression sont remplacées par une euphorie sans cause, puis par une morosité et une indifférence émotionnelles. Les symptômes tels que rires et pleurs déraisonnables, réflexes douloureux des muscles buccaux, augmentation des automatismes de préhension [10].

Les lésions oculaires dans la maladie de Wilson comprennent les anneaux de Kaiser-Fleischer et les cataractes de cuivre du type "tournesol". Mais seul un spécialiste peut interpréter correctement ces symptômes, car ils se retrouvent également dans l'intoxication au cuivre. Les anneaux de Kaiser-Fleischer ne sont pas toujours visibles à l'œil nu, parfois ils ne sont détectés que lors d'un examen ophtalmologique à l'aide d'une lampe à fente [1] [2] [3] [8] [15].

Pathogenèse de la maladie de Wilson-Konovalov

Le principal mécanisme de développement de la maladie de Wilson-Konovalov est une violation des processus métaboliques dans le corps, à la suite de laquelle le cuivre s'accumule dans divers organes et tissus avec une altération progressive de leurs fonctions. De plus, une variété de mutations dans le gène ATP7B, qui détermine comment la maladie se manifeste, est responsable de divers symptômes [12].

Le gène ATP7B code pour des protéines qui accélèrent les réactions chimiques du cuivre chez l'homme: ATPase 7A et ATPase 7B. La première enzyme favorise l'absorption du cuivre dans l'intestin et sa pénétration dans le cerveau. L'enzyme ARNm ATP-ase 7B se trouve dans les cellules hépatiques et les vaisseaux sanguins, les capillaires cérébraux. Il favorise l'élimination du cuivre du cerveau vers le sang et du sang vers la bile. Une carence en cette substance biologiquement active provoque la maladie de Wilson-Konovalov.

L'accumulation de cuivre dans le corps provoque une intoxication chronique (intoxication). En s'accumulant dans le foie et le cerveau, le cuivre contribue à la mort des cellules de ces organes. Cela provoque une réaction inflammatoire et la prolifération du tissu conjonctif dans le foie - une fibrose des canaux hépatiques avec une violation de leurs fonctions, qui forme plus tard une cirrhose. La mort des cellules nerveuses et leur dissolution (lyse) dans le cerveau forme des cavités (kystes). Les changements dans d'autres organes et tissus sont généralement mineurs.

Lorsque le cuivre est libéré des cellules détruites dans le sang sous l'influence de facteurs externes (infection, intoxication, réactions aux médicaments), la concentration de cuivre dans le plasma sanguin peut augmenter plusieurs fois. Cela provoque une dégradation massive des globules rouges, ce qui conduit à une complication grave, plus souvent mortelle - insuffisance hépatique fulminante (de Lat.fulmino - fulminante, se développant instantanément et rapidement).

Toute la variété des symptômes de la maladie de Wilson-Konovalov provoque non seulement une accumulation de cuivre, mais aussi une intoxication par les produits de la désintégration de ses propres cellules (auto-intoxication) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Classification et stades de développement de la maladie de Wilson-Konovalov

En Russie, la classification est le plus souvent utilisée, basée sur les caractéristiques cliniques de la maladie, une combinaison de lésions hépatiques et du système nerveux central. L'évolution de la maladie de Wilson-Konovalov est divisée en:

  • forme asymptomatique;
  • forme hépatique;
  • forme cérébrale;
  • forme mixte.

La classification de Konovalov est également utilisée, qui comprend cinq formes de dystrophie hépatocérébrale:

  1. La forme abdominale (abdominale) est une lésion hépatique sévère, qui se manifeste par une hépatopathie, une hépatite wilsonienne, une cirrhose hépatique et une insuffisance hépatique fulminaire. Peut être mortel avant l'apparition des symptômes du système nerveux. Durée de plusieurs mois à 3-5 ans;.
  2. La forme rigide-arythmogyperkinétique (précoce) est caractérisée par une évolution rapide et commence dans l'enfance. Les symptômes sont dominés par la raideur musculaire, entraînant des modifications et une raideur des articulations. Le mouvement ralentit, les bras et les jambes peuvent involontairement se déplacer en spirale et en forme de ver en combinaison avec des contractions musculaires involontaires rapides. Caractérisé par des troubles de la parole (dysarthrie) et de la déglutition (dysphagie), des rires et des pleurs violents et involontaires, des troubles émotionnels et une diminution modérée de l'intelligence. La maladie dure 2-3 ans et est mortelle.
  3. La forme tremblante-rigide est plus courante que d'autres; commence à l'adolescence, se déroule lentement, parfois avec des périodes de récupération complète ou incomplète et une détérioration soudaine, accompagnées d'une augmentation de la température corporelle à 37–38 ° C; caractérisé par le développement simultané d'une raideur musculaire sévère et de tremblements rythmiques avec une fréquence de 2 à 8 secousses par seconde. Ces symptômes s'intensifient fortement avec le mouvement et l'excitation, mais disparaissent au repos et pendant le sommeil. Une dysphagie et une dysarthrie sont parfois observées. L'espérance de vie moyenne est d'environ 6 ans.
  4. La forme tremblante se manifeste dès l'âge de 20-30 ans, s'écoule relativement lentement (10-15 ans ou plus); le tremblement prédomine, la rigidité n'apparaît qu'à la fin de la maladie, il y a parfois une diminution du tonus musculaire; il y a un manque d'expressions faciales, un discours lent et monotone, des changements mentaux sévères, des explosions émotionnelles fréquentes, des crises convulsives.
  5. La forme corticale extrapyramidale est moins courante que d'autres. Les violations typiques de la dystrophie hépatocérébrale sont encore compliquées par le développement soudain de troubles du mouvement tels que la paralysie (parésie pyramidale), les crises convulsives (épileptiformes) et la démence sévère. Dure 6-8 ans, se termine mortellement.

Au cours du parcours, la maladie peut être divisée en deux étapes alternées:

  • latent - caractérisé par l'absence de manifestations externes de la maladie, les changements caractéristiques ne sont déterminés que lors de la recherche en laboratoire;
  • le stade des manifestations cliniques - des symptômes spécifiques de la maladie de dégénérescence hépato-cérébelleuse apparaissent.

Pendant le traitement, on distingue également un stade de bilan négatif du cuivre, au cours duquel il existe une régression des symptômes cliniques et des modifications biologiques caractéristiques [4].

Complications de la maladie de Wilson-Konovalov

La forme fulminante de l'hépatite (crise wilsonienne) est l'une des complications les plus dangereuses (la mortalité est d'environ 60 à 95%). L'infection ou l'intoxication devient un facteur de provocation. Une nécrose massive des cellules hépatiques est caractéristique. Par la suite, le cuivre des hépatocytes endommagés est libéré en abondance dans le sang, ce qui conduit à la destruction rapide des globules rouges. L'hémoglobine libre des érythrocytes détruits endommage également le foie, fermant le cercle pathologique d'une intoxication sévère et exerçant un effet toxique sur les reins et d'autres organes. Un symptôme caractéristique est un «foie fondant» (le foie rétrécit rapidement).

La cirrhose est le remplacement du tissu hépatique normal par du tissu fibreux (conjonctif). Pendant longtemps, il peut évoluer sans symptômes, mais avec des manifestations neurologiques de la maladie de Wilson - Konovalov est présent chez tous les patients à un degré ou à un autre. La cirrhose du foie entraîne une perturbation progressive de ses fonctions - en particulier la désintoxication.

Hémolyse - destruction accrue des globules rouges (érythrocytes). Cela conduit à une diminution du nombre d'érythrocytes et d'hémoglobine dans le sang - anémie. La fonction principale des globules rouges est de fournir de l'oxygène aux organes et tissus, par conséquent, une diminution de leur nombre entraîne un apport insuffisant en oxygène. Cela entraîne un trouble métabolique, les organes internes commencent à fonctionner de manière incorrecte. Cette complication peut survenir sous forme aiguë, chronique et récurrente..

La formation de calculs rénaux est due au dysfonctionnement des tubules rénaux dû à l'accumulation de cuivre dans les reins. Les calculs interfèrent avec la fonction rénale normale, altèrent la filtration et rendent l'urine plus difficile.

L'illusion paranoïaque est un trouble psychotique, souvent exprimé sous la forme d'idées de persécution, de destruction, d'accusation, de dommage ou d'empoisonnement [10]. Le délire peut être transitoire ou prolongé. Des hallucinations peuvent survenir.

Diagnostic de la maladie de Wilson-Konovalov

Le diagnostic repose sur une combinaison de symptômes cliniques, de résultats de laboratoire et de tests de génétique moléculaire. Pas un seul test de laboratoire, à l'exception de la détermination du gène pathogène ATP7B au niveau moléculaire, ne garantit à 100% le diagnostic de la maladie.

Les principaux indicateurs diagnostiques de la maladie de Wilson-Konovalov:

  • Céruloplasmine: 50% de réduction. Cela peut être normal. Selon d'autres sources - moins de 20 mg / dl. Pour un certain nombre de raisons (maladie de Menkes, insuffisance hépatique, syndrome néphrotique, nutrition parentérale à long terme, etc.), l'analyse peut être faussement négative.
  • Excrétion urinaire quotidienne de cuivre:> 100 μg / jour, ou> 40 μg / jour. chez les enfants. Avec un cours asymptomatique, les indicateurs ne dépassent pas la norme de 40 μg / jour.
  • Cuivre sérique "libre":> 1,6 μM / L
  • Cuivre dans les tissus hépatiques:> 4 μM / g ou> 250 μg / g poids sec.
SymptômesTests de laboratoire
1. Anneaux Kaiser-Fleischer:
• présent (0 point)
• absent (2 points)
1. Excrétion (excrétion) de cuivre dans l'urine:
• norme (0 point)
• 1-2 normes (1 point)
• plus de 2 normes (2 points)
• norme, mais augmentation de plus de 5 normes dans le test avec le cuprénil (2 points)
2. symptômes neuropsychiatriques: (changements sur l'IRM)
• présent (2 points)
• absent (0 point)
2. Quantification du cuivre dans les biopsies hépatiques:
• norme (-1 point)
• 50 à 250 μg / g (1 point)
• Plus de 250 μg / g (2 points)
3. Anémie hémolytique négative de Coombs:
• présent (1 point)
• absent (0 point)
3. Rhodamine - hépatocytes positifs (s'il est impossible de quantifier le cuivre dans le foie):
• présent (0 point)
• absent (1 point)
4. Niveau de céruloplasmine dans le sérum sanguin (à un taux supérieur à 20 mg / dl):
• norme (0 point)
• 10-20 (1 point)
• moins de 10 (2 points)
Recherche génétique moléculaire (identification des mutations du gène ATP7B)
• homozygote (deux gènes identiques qui déterminent la manifestation de la maladie dans ce cas) ou hétérozygote composé (d'une paire de gènes, les deux ont des mutations différentes conduisant à la maladie, mais ils ne sont pas identiques l'un à l'autre) (4 points)
• hétérozygote (un gène d'une paire est normal, un avec une mutation) (1 point)
• aucune mutation n'a été trouvée (0 point)

Points totaux:

  • 4 ou plus - probabilité élevée de maladie;
  • 2-3 - la maladie est probable, mais un examen plus approfondi du patient est nécessaire;
  • 0-1 - la maladie est douteuse.

Pour clarifier le degré de dommage et la forme de la maladie, l'IRM du cerveau est utilisée, bien que le diagnostic ne puisse être posé sur la seule base de l'IRM. Une IRM révèle immédiatement des lésions caractéristiques et une diminution du volume cérébral. Un symptôme spécifique, mais plus rare de cette maladie sur une image IRM est une image ressemblant à un "visage de panda géant". Les résultats de la TDM et de l'IRM peuvent dépasser les symptômes cliniques.

La tomodensitométrie (TDM) du cerveau en présence de maladie révèle une augmentation des ventricules, une atrophie du cortex et du tronc cérébral. Cependant, la méthode de diagnostic la plus importante pour la forme cérébrale de la maladie est précisément l'IRM.

La spectroscopie par résonance magnétique (MRS) peut être nécessaire pour identifier les foyers d'accumulation de cuivre et pour évaluer le métabolisme cérébral non chirurgical. Il s'agit d'une méthode qui vous permet d'évaluer les changements de la concentration biochimique de substances dans diverses maladies dans les tissus du corps..

La tomographie par émission de positrons (TEP) est également utilisée pour déterminer le degré de métabolisme et de transport des substances dans l'organisme..

L'échographie transcrânienne du cerveau est une méthode prometteuse pour un diagnostic précoce..

Les modifications détectées par échographie, TDM et IRM du foie et des reins sont également déterminées dans d'autres conditions douloureuses, elles ne sont donc pas strictement spécifiques de la maladie de Wilson-Konovalov et ne peuvent être utilisées que pour évaluer l'efficacité du traitement..

L'élastométrie hépatique est une nouvelle méthode pour diagnostiquer la gravité de la cirrhose hépatique (fibrose). L'étude utilise la capacité des ultrasons à passer à des vitesses différentes à travers des tissus de densités différentes, ce qui permet de déterminer le changement de la densité normale de l'organe [1] [2] [3] [8] [16].

Traitement de la maladie de Wilson - Konovalov

Le but du traitement au stade asymptomatique de la maladie est de prévenir l'apparition de symptômes et de normaliser les valeurs de laboratoire. L'objectif au stade des manifestations cliniques est la stabilisation et la régression maximale possible des principaux symptômes de la maladie, ainsi que la normalisation des paramètres de laboratoire. Le traitement de la maladie de Wilson-Konovalov peut être divisé en plusieurs directions.

Médicament. Cela comprend l'utilisation de médicaments qui éliminent le cuivre de l'organisme (élimination du cuivre ou thérapie de chélation), ainsi que l'utilisation de médicaments qui réduisent l'absorption du cuivre. Ce traitement est prescrit à vie..

La pratique mondiale prévoit l'utilisation des médicaments complexants suivants: pénicillamine, trientine, tétrathiomolybdate et unitiol. Les préparations de D-pénicillamine sont enregistrées dans la Fédération de Russie des médicaments en comprimés.

En outre, en cas de maladie de Wilson-Konovalov, des médicaments sont utilisés pour ralentir et réduire le degré de lésion des organes cibles lors d'une intoxication au cuivre (thérapie pathogénique). En outre, une thérapie symptomatique est effectuée. Pour traiter les symptômes de la maladie et restaurer les organes affectés, des vitamines des groupes B, C et E, des agents neuroprotecteurs et neurométaboliques, des anticonvulsivants pour le traitement du syndrome convulsif, des médicaments pour la correction des symptômes mentaux de la maladie sont utilisés.

Le traitement avec des préparations contenant des vitamines B peut améliorer le fonctionnement du tissu nerveux, les processus de sa restauration et son métabolisme. Les médicaments combinés les plus connus de ce groupe sont le milgamma et le combilipen. La vitamine C (acide ascorbique) aide à éliminer le cuivre du corps.

La vitamine E (alpha-tocophérol-acétate) est un antioxydant qui peut ralentir les processus d'oxydation dans le corps et protéger les cellules contre les effets néfastes et la destruction [5] [7].

En cas d'atteinte hépatique, l'utilisation de L-ornithine-L-aspartate et d'autres hépatoprotecteurs est justifiée. Avec un œdème périphérique et une oscite, des diurétiques sont prescrits. En outre, avec un œdème sévère, il est possible d'utiliser du furosémide (lasix). Pour les tremblements et les mouvements violents, le lorazépam ou le clonazépam est prescrit. Dans le cas de manifestations névrotiques (anxiété, dépression), divers antidépresseurs et anxiolytiques sont prescrits [14].

Thérapie diététique. Il est impossible d'éliminer complètement le cuivre de l'alimentation, car il se trouve dans tous les aliments. Toutefois, il est nécessaire d'exclure des produits alimentaires dont la teneur en cuivre dépasse 0,5 mg / 100 g: abats, crustacés, fruits à coque, produits à base de cacao, champignons, légumineuses, sarrasin et flocons d'avoine. Réduisez votre consommation de sucre, de glucides raffinés et de gras trans. En général, le régime alimentaire de cette maladie peut être caractérisé comme une plante laitière, avec une teneur en protéines suffisante.

Chirurgie. La transplantation hépatique pour une maladie est effectuée dans les cas suivants:

  • avec le développement d'une insuffisance hépatique fulminante (fulminante);
  • avec un traitement inefficace avec des médicaments qui lient le cuivre pendant 3 mois;
  • patients atteints de cirrhose hépatique décompensée - augmentation des symptômes d'insuffisance hépatique.

La cirrhose hépatique décompensée est une violation du fonctionnement normal du foie, se manifestant par des symptômes d'une violation grave de la fonction digestive. Il se manifeste comme suit:

  1. Jaunissement de la peau, de la sclérotique des yeux et de la muqueuse buccale;.
  2. Rougeur des paumes (paumes hépatiques).
  3. Démangeaisons cutanées dues à l'accumulation de toxines.
  4. Veines d'araignée, ainsi qu'une tendance aux saignements et aux hématomes avec le moindre dommage à la peau.
  5. Perte d'appétit, perte de poids au point d'épuisement;.
  6. Douleur dans l'hypochondre droit, parfois douleur abdominale sans localisation claire.
  7. Accumulation de liquide dans l'abdomen (ascite).
  8. L'encéphalopathie hépatique est une altération progressive des fonctions cérébrales (mémoire, attention à la pensée), un changement de personnalité avec un comportement inapproprié de gravité variable, une altération de la conscience (jusqu'au coma). En cas de traitement inopportun, la maladie peut entraîner la mort.

La transplantation hépatique d'un donneur est utilisée en transplantation - le foie est transplanté en tout ou en partie. La transplantation hépatique permet une amélioration des symptômes neurologiques dans plus de 50% des cas. En transplantation hépatique au stade de la cirrhose hépatique décompensée, la survie au cours de la première année est de 95%, après 5 ans - 83%, après 10 ans - 80%.

Filtration plasma et hémosorption. Pour éliminer le cuivre du corps, la filtration du sang et du plasma est également utilisée: (filtration du plasma et hémosorption). Au cours de la première procédure, le patient est connecté à l'équipement, grâce auquel le sang d'une main, passant à travers l'appareil, retourne dans l'autre. Les cellules sanguines retournent immédiatement dans la circulation sanguine et le plasma passe à travers les pores d'un filtre spécial de haute technologie, où il se débarrasse des produits de désintégration et retourne dans le corps sous une forme purifiée. Pendant l'hémosorubation, le sang total du patient passe dans un récipient rempli de substances - sorbants.

En général, toute la période de traitement de la maladie de Wilson-Konovalov peut être divisée en 2 phases: la phase initiale et la phase du traitement d'entretien. Le critère pour passer à un traitement de soutien est la normalisation du métabolisme du cuivre dans 2 études consécutives réalisées à un intervalle de 3 mois [1] [2] [3] [8] [17].

Prévoir. La prévention

La maladie de Wilson-Konovalov est une maladie évolutive.Par conséquent, en l'absence de traitement rapide, les patients meurent d'une cirrhose hépatique ou de complications infectieuses-toxiques (rarement). Dans le contexte de symptômes neurologiques progressifs, le patient peut être immobilisé. La survie à long terme des patients est normale avec les médicaments appauvrissant le cuivre et les greffes hépatiques.

Facteurs qui augmentent la mortalité dans la maladie de Wilson-Konovalov:

  1. Diagnostic tardif.
  2. Refus de traitement non autorisé.
  3. Accidents neurologiques.
  4. Incapacité à trouver un traitement efficace [5].

Le taux de survie annuel après transplantation hépatique due à une insuffisance fulminante atteint 70%. Il existe des cas isolés sans transplantation. Avec une cirrhose hépatique décompensée après transplantation, le taux de survie des patients dans un an est de 95%, après 5 ans - 83%, après 10 ans - 80%. Le développement inverse des symptômes neurologiques après la transplantation est observé dans plus de 50% des cas..

La restauration de la fonction hépatique se produit après 1 à 2 ans de traitement et ne progresse pas avec la mise en œuvre complète de toutes les recommandations. Avec l'évolution fulminante de la maladie, seul le traitement chirurgical est efficace.

Il n'y a pas de prophylaxie spécifique (vaccins, sérums) de la maladie en raison de sa nature génétique.

Les patients atteints de la maladie de Wilson-Konovalov, qui apprennent le diagnostic à la suite d'examens de routine et ne présentent pas de symptômes visibles, ne perçoivent pas le traitement médicamenteux comme obligatoire. Dans ce cas, il vaut la peine de parler non pas de la véritable prévention de la maladie, mais plutôt de la prévention des manifestations externes (clinique) de la maladie de Wilson-Konovalov et du travail éducatif [9].

La prévention des maladies comprend:

  • conseil génétique médical;
  • diagnostic prénatal (prénatal);
  • le diagnostic génétique préimplantatoire.

Le dépistage des patients présentant des élévations inexpliquées des aminotransférases sériques, une hépatite chronique, une cirrhose et des troubles neurologiques d'origine inconnue doit être effectué entre 2 et 18 ans. Tous les proches en ligne directe d'un patient avec une maladie diagnostiquée devraient subir un examen de routine pour la présence de la maladie.

Pendant la grossesse, lorsqu'il existe un risque de donner naissance à une patiente atteinte de la maladie de Wilson-Konovalov, une analyse génétique moléculaire des cellules fœtales à 15-18 semaines de grossesse ou des villosités choriales à 10-12 semaines est réalisée.

Le diagnostic génétique préimplantatoire de la maladie de Wilson-Konovalov consiste en la FIV, la possibilité de diagnostiquer les maladies avant la fécondation et l'implantation ultérieure d'un embryon fécondé dans le corps d'une femme. Cela peut empêcher la conception d'un enfant atteint de maladies génétiques. Cette méthode de prévention peut être un choix dans une situation où la famille a déjà identifié des gènes mutants pouvant provoquer des maladies [1] [2] [3] [15] [17].