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Maladie de Wilson

La maladie de Wilson est une maladie héréditaire, sa cause est une violation de l'accumulation et du transport du cuivre dans le corps, à la suite de laquelle une intoxication chronique se produit. Dans le sang, la concentration d'une protéine qui transporte le cuivre, la cerruloplasmine, diminue. Le nom complet de la maladie ressemble à la maladie de Wilson-Konovalov, la dystrophie hépatocérébrale, la dégénérescence hépatolenticulaire, la maladie de Westphal-Wilson-Konovalov.

  • Classification de la maladie de Wilson
  • Étiologie et pathogenèse de la maladie de Wilson
  • Le tableau clinique de la maladie de Wilson
  • Diagnostic de la maladie de Wilson
  • Traitement de la maladie de Wilson
  • Pronostic de la maladie de Wilson
  • Prévention de la maladie de Wilson

La pathologie provoque de multiples maladies héréditaires des organes internes et du système nerveux central, en particulier du foie et du diencéphale. Cette maladie est transmise de manière autosomique récessive. Le gène pathologique ATP7B (situé sur le chromosome 13) mute, ce qui provoque des violations.

Dans le cas où une personne reçoit un gène défectueux des deux parents, la maladie commence à se manifester et à progresser. Une personne avec un gène mutant pathologique est porteuse de la maladie, la concentration en cuivre est anormale, mais les violations sont insignifiantes.

Le diagnostic de la maladie survient à l'âge de 10-13 ans. La maladie se manifeste par une cirrhose hépatique mixte ou une insuffisance rénale. Les garçons sont plus souvent malades. La prévalence de la maladie de Vilnos est en hausse parmi les groupes ethniques populaires parmi les parents par le sang.

Classification de la maladie de Wilson

Neuropathologiste soviétique N.V. Konovalov, qui étudiait la physiopathologie, la pathogenèse, la clinique de cette maladie, a classé la maladie en mettant en évidence ses cinq formes:

  1. Abdominal: lorsque le foie est affecté, entraînant la mort du patient avant l'apparition des symptômes, diagnostiqué dans l'enfance, durée - jusqu'à cinq ans.
  2. Hyperkinétique arythmique rigide - une forme rapidement progressive, observée dans l'enfance, caractérisée par une rigidité musculaire, un ralenti, la formation de contractures, des rires convulsifs et des pleurs sont observés, il y a un retard dans le développement.
  3. Tremblement: observé à l'âge adulte (20-30 ans), progresse lentement (environ 10 ans), caractérisé par des tremblements. Au dernier stade, une rigidité apparaît, une anémie, une léthargie et une monotonie de la parole, une dégradation mentale sévère, des crises d'épilepsie sont caractéristiques.
  4. Tremblement-rigide - la forme la plus courante, observée à l'adolescence, une rigidité sévère et des tremblements se développent, les symptômes augmentent avec l'excitation ou la tension physique des muscles, accompagnés de dysphagie et de dysarthrie, progresse d'environ six ans.
  5. Extrapyramidal-cortical - est rare, aggravé par une parésie pyramidale, des crises d'épilepsie et une démence sévère due à un ramollissement sévère des hémisphères cérébraux.

Étiologie et pathogenèse de la maladie de Wilson

Un excès de cuivre conduit à la plus forte intoxication du corps - oxydation des membranes cellulaires, déstabilisation de l'ADN nucléaire. Plus de deux cents modifications du gène mutant identifiées.

La pathogenèse de la maladie de Wilson-Konovalov est une violation de l'apport de cuivre dans le corps et de son excrétion. Les perturbations de l'excrétion normale du cuivre par l'organisme sont associées à un manque de protéine de type P. Il existe également des violations de la composition de la céruloplasmine, qui est synthétisée dans le foie et comprend du cuivre. La toxicité du corps due à une surabondance de cuivre se reflète principalement dans le foie, où le cuivre s'accumule en quantités particulièrement importantes, affectant l'organe.

Le prochain lieu d'accumulation de cuivre peut être appelé le système nerveux central. Les noyaux gris centraux du cerveau sont les plus touchés, provoquant de graves troubles neuropsychiatriques. Des dépôts de cuivre sont également visibles dans la cornée de l'œil - l'anneau dit de Kaiser-Fleischer. Le cuivre affecte également le cœur et les articulations.

Le tableau clinique de la maladie de Wilson

La maladie de Wilson-Konovalov est divisée en deux étapes:

  1. Latent (dure environ 6 ans).
  2. Stade des manifestations cliniques.

La maladie se manifeste à l'âge de 7 à 15 ans. En fonction des symptômes de la maladie, il en existe trois formes:

  1. Avec des dommages au foie.
  2. Avec des dommages au système nerveux.
  3. Mixte.

Chez les enfants, la maladie se manifeste le plus souvent par une cirrhose du foie, des cas de maladie de Wilson sont diagnostiqués après jaunisse, anorexie, fièvre, insuffisance rénale.

Des troubles mentaux chez les patients sont observés à l'adolescence, et signifie que le foie est déjà sursaturé en cuivre et que cet oligo-élément a commencé à s'accumuler dans le système nerveux central. Pendant cette période, le patient a des violations des expressions faciales, la coordination des mouvements, l'articulation et l'appareil de parole.

Dans certains cas, des symptômes d'un trouble neurologique et mental apparaissent. Les troubles mentaux sont associés à une variété de phobies, à des comportements agressifs, mais à la préservation des capacités intellectuelles. Certains patients ont des syndromes hématologiques.

La maladie de Wilson affecte la peau (présence de taches de vieillesse), les os deviennent très fragiles (traumatisme accru), les articulations (arthrite), le système endocrinien est affecté.

Diagnostic de la maladie de Wilson

Le diagnostic commence par un examen visuel du patient et des antécédents familiaux de la maladie:

  • analyse des changements de couleur de la peau (présence de pigmentation);
  • la présence d'un anneau jaune-brun le long du bord de la cornée de l'œil;
  • la palpation du foie indiquera s'il y a des changements dans le volume de l'organe.

Ceci est suivi par des tests de laboratoire:

  1. Analyses sanguines générales et biochimiques. Analyse de la quantité de cuivre dans le sang (chez les patients plus de 1,5 mille milligrammes par litre), dosage de céruloplasmine.
  2. Analyse de l'urine pour la concentration de cuivre qu'elle contient.
  3. Biopsie du foie.

Un examen génétique est également effectué, ce qui donne les informations les plus précises sur le patient. Après cela, le médecin traitant établit un diagnostic différentiel.

Diagnostic différentiel

Un neurologue doit distinguer la maladie de Wilson d'un certain nombre de maladies similaires, par exemple la maladie de Parkinson et ses modifications, la cirrhose du foie, qui se distingue de la maladie de Wilson, diverses lésions hépatiques héréditaires.

Traitement de la maladie de Wilson

Le traitement de cette maladie vise à limiter l'apport de cuivre dans le corps du patient et à réduire les réserves accumulées..

À cette fin, diverses méthodes de traitement sont utilisées:

  1. Une méthode non médicamenteuse est une modification du mode de vie du patient (régime alimentaire, refus d'alcool et de médicaments hépatotoxiques). Les aliments à indice de cuivre élevé (viande, fruits de mer, fruits secs, champignons, chocolat, certains types d'épicerie, fruits) sont exclus de l'alimentation.
  2. Médicament. Cela commence à partir du moment où le diagnostic est posé jusqu'à la fin de la vie du patient. La continuité et la qualité du traitement médicamenteux sont la clé de l'augmentation de la survie des patients. Le cuprénil (chélateur du cuivre) est le principal médicament utilisé dans le traitement de la maladie de Wilson. Lorsque la dose de curénil est augmentée, le cuivre est excrété dans l'urine. Il existe certaines doses et spécificités de prise du médicament, qui sont établies en fonction de l'analyse de l'état du patient et de l'évolution de sa maladie..
  3. Traitement chirurgical (pontage intrarénal transjugulaire).

Pronostic de la maladie de Wilson

Le pronostic dépend du traitement opportun. Une maladie détectée en temps opportun et son traitement adéquat peuvent entraîner la disparition complète des symptômes. Mais les femmes atteintes de cette maladie deviennent rarement mères. Un traitement retardé ou absent est généralement mortel. Parfois, le patient a besoin d'une transplantation hépatique.

Prévention de la maladie de Wilson

Il n'y a pas de recommandations précises pour la prévention de la maladie de Wilson. Les proches du patient doivent subir un examen génétique et consulter périodiquement un neurologue.

Maladie de Wilson-Konovalov: causes, symptômes, diagnostic et traitement efficace

Le site fournit des informations générales à titre informatif uniquement. Le diagnostic et le traitement des maladies doivent être effectués sous la supervision d'un spécialiste. Tous les médicaments ont des contre-indications. Une consultation spécialisée est requise!

introduction

Prévalence

Anatomie du foie

Le foie est le plus grand organe humain interne. Le foie pèse 1,2 à 1,5 kg (soit environ 2% du poids corporel). Le foie est situé sous le diaphragme dans l'abdomen supérieur droit. Normalement, le bord inférieur du foie est approximativement au niveau de la dernière côte (à droite).

Le foie est divisé en 4 lobes: gauche, droit, carré et queue. L'organe est recouvert d'une capsule qui contient une innervation abondante.

Le foie est constitué de cellules (hépatocytes). Elle a un apport sanguin inhabituel. Habituellement, une artère pénètre dans l'organe lui-même (tout autre que le foie), qui alimente en sang les tissus riches en oxygène, et une veine en sort, qui transporte le sang hors de l'organe..

En plus de l'artère, la veine porte pénètre dans le foie et la veine hépatique en sort. Le sang dans la veine porte provient des intestins et d'autres organes. Ce sang est plein de substances toxiques. Il va au foie, où toutes les substances toxiques sont neutralisées..

Le système biliaire du foie. La bile formée dans le foie est collectée par les voies biliaires dans des canaux plus grands, qui forment ensuite le canal cholédoque. Puis la bile pénètre dans la vésicule biliaire.

La fonction hépatique

Fonction de dépôt
L'accumulation (dépôt) de glycogène, de vitamines liposolubles (A, D, E, K) se produit dans le foie.
Le glycogène est stocké dans le foie par l'insuline. Si nécessaire (abaissement du taux de glucose dans le sang), du glycogène est libéré par le foie et, sous l'action du glucagon, est transformé en glucose. Ainsi, le maintien de la glycémie au même niveau se produit..

Participation à tous les types de métabolisme (notamment lipidique et protéique).

Fonction de désintoxication
Le foie est le principal organe qui neutralise de nombreuses substances toxiques. Le processus de désintoxication est effectué à l'aide de transformations chimiques de substances toxiques en composés non toxiques.
Les toxines sont d'origine endogène et exogène. Les toxines exogènes sont divers médicaments et produits toxiques produits dans les intestins par des bactéries. Dans l'intestin, des substances toxiques telles que l'indole, le skatole et, plus important encore, l'ammoniac se forment..
L'ammoniac neutralise le foie en urée, puis l'urée est excrétée par les reins avec l'urine. Le foie détoxifie également de nombreuses hormones (glucocorticoïdes, aldostérone, insuline, œstrogènes et bien d'autres hormones) pour maintenir l'équilibre hormonal nécessaire. Le foie détoxifie les toxines par oxydation, acétylation.

Synthèse des protéines sanguines
Le foie synthétise le fibrinogène, la prothrombine, l'albumine.
Le fibrinogène est une protéine du plasma sanguin impliquée dans la coagulation sanguine (facteur de coagulation 1).
Prothrombine - une protéine impliquée dans la coagulation sanguine (facteur de coagulation numéro 2).
Albumine - protéines impliquées dans le transport de nombreuses substances. Par exemple, une molécule d'albumine peut transporter simultanément 25 à 50 molécules de bilirubine.

Fonction sécrétoire
Le foie sécrète de la bile, essentielle à la digestion. La bile active de nombreuses enzymes pancréatiques (trypsine, lipase). De plus, la bile est impliquée dans la dégradation des lipides (graisses).

Rôle du cuivre dans le corps

Depuis les temps anciens, les gens ont utilisé les propriétés curatives du cuivre. Cléopâtre, par exemple, portait des bracelets en cuivre pour garder sa peau jeune, et les guerres anciennes utilisaient souvent le cuivre comme matériau d'armure. On croyait que les guerriers vêtus d'une telle armure ne se fatiguaient pas plus longtemps et que leurs blessures ne s'infectaient pas et ne guérissaient pas plus rapidement..

  • Le cuivre est impliqué dans la synthèse de nombreuses protéines (protéines) et enzymes, ainsi que dans la croissance et le développement de l'organisme.
  • Le cuivre est impliqué dans la conversion du fer en hémoglobine. En outre, le cuivre fait partie des enzymes qui synthétisent les érythrocytes et les leucocytes.
  • Grâce au cuivre, les vaisseaux sanguins conservent leur élasticité.
  • À l'aide du cuivre, les systèmes de transport transportent avec succès le fer du foie à l'emplacement souhaité. Ce transport est impossible sans cuivre..
  • Le cuivre est impliqué dans la synthèse du collagène (une protéine qui fournit force et élasticité aux tissus), qui est impliqué dans la création de la charpente osseuse squelettique.
  • En association avec l'acide ascorbique, le cuivre participe au maintien du système immunitaire actif.
  • Le cuivre est également essentiel au fonctionnement normal de l'enzyme superoxyde dismutase (un puissant antioxydant). Avec l'aide de cette enzyme, le vieillissement prématuré de la peau est évité. Je tiens également à noter que cette enzyme est incluse dans la composition des cosmétiques anti-âge.
  • Le cuivre stimule l'activité des hormones hypophysaires. En présence de cuivre, l'activité de l'insuline dans le sang (une hormone qui abaisse la glycémie) augmente.
  • Le cuivre est également essentiel pour le système digestif. Les scientifiques ont découvert qu'il protège le système digestif des dommages et de l'inflammation. Certains scientifiques pensent que le cuivre peut même guérir les petits ulcères d'estomac..

Les raisons du développement de la maladie de Wilson-Konovalov

La maladie de Wilson est une maladie héréditaire qui se transmet de manière autosomique récessive (les deux parents sont porteurs du gène anormal).

La cause de la maladie est une mutation dans un gène responsable de la synthèse des protéines, qui transporte le cuivre (céruloplasmine). Ce gène est appelé AT-P7B, et il est situé sur le bras long du chromosome 13.

Les scientifiques ont dénombré environ 80 variantes possibles de ces mutations génétiques. Les mutations les plus dangereuses sont celles qui provoquent sa destruction complète. Naturellement, de telles mutations conduisent à une maladie très grave..

Que se passe-t-il dans le corps en raison d'une violation du métabolisme du cuivre?
Le défaut métabolique de la maladie de Wilson est l'incapacité de maintenir l'équilibre du cuivre dans le corps.

En cas d'excès, le cuivre s'accumule dans le foie. Dans le même temps, le processus d'excrétion d'un oligo-élément avec la bile est bloqué, ce qui augmente encore sa quantité.
Peu à peu, un excès de cuivre entraîne une intoxication chronique. Le cuivre s'accumule dans d'autres organes et systèmes (système nerveux).

Formes et symptômes de la maladie de Wilson-Konovalov

Maladie hépatique de Wilson

Elle survient le plus souvent: 50 à 80% des cas. Il se développe comme une hépatite chronique ou une cirrhose du foie. Symptômes typiques de la maladie:

Jaunisse
La jaunisse est une coloration ictérique de la peau et des muqueuses. La jaunisse apparaît en raison d'une augmentation de la quantité de diverses fractions de bilirubine dans le sang. En règle générale, le «jaunissement» commence par les muqueuses (sclère de l'œil, membrane muqueuse sous la langue, voile du palais). Peu à peu, le jaunissement se propage sur la peau. Tout d'abord, la peau du visage jaunit. Peu à peu, la peau des membres supérieurs puis inférieurs commence à changer de couleur. La région abdominale est la dernière à changer de couleur. Si toute la peau du patient jaunit, il parle alors de jaunisse sévère. La jaunisse sévère s'accompagne toujours d'une intoxication sévère du corps.

Il existe trois types de jaunisse: hépatique, mécanique, hémolytique.

La jaunisse obstructive apparaît lorsque les voies biliaires excrétrices sont obstruées. La couleur de la peau devient jaune verdâtre. Les démangeaisons cutanées sont également un symptôme caractéristique. La jaunisse est très sévère.

La jaunisse hémolytique se produit avec une destruction accrue des globules rouges (globules rouges). Dans le même temps, la couleur de la peau devient citron pâle. Habituellement, ce type de jaunisse n'est pas intense. Pas de démangeaisons.

Jaunisse hépatique
Cette forme de jaunisse se manifeste dans la maladie de Wilson. La jaunisse hépatique est caractérisée par des lésions des cellules hépatiques qui produisent la bile, conduisant à la libération de bilirubine dans le sang. La couleur de la peau dans cette forme de jaunisse devient jaune-orange. L'intensité de la jaunisse hépatique est modérée. Les démangeaisons sont rares. Les signes caractéristiques de la jaunisse hépatique sont une urine foncée (cognac) et des selles blanches (incolores).

Avec la jaunisse hépatique, la bilirubine liée monte dans le sang. Cette bilirubine est facilement excrétée dans l'urine. C'est pourquoi l'urine prend une couleur cognac..

Comme décrit ci-dessus, les cellules hépatiques sont détruites, ce qui entraîne une diminution de la production de bile. Ce sont les métabolites de l'acide biliaire qui colorent les matières fécales d'une couleur normale. Et comme la bile n'est pas produite, les matières fécales sont donc incolores.

Ascite
L'ascite est une accumulation de liquide dans la cavité abdominale. Ce symptôme apparaît dans ce cas avec des lésions hépatiques importantes. Un liquide de composition similaire au plasma sanguin, s'accumulant dans la cavité abdominale, appuie sur tous les organes qui s'y trouvent.

Chez un patient souffrant d'ascite sévère, l'abdomen est hypertrophié. De plus, lorsque la position du corps change, l'abdomen élargi change également de position. Le fluide est déplacé par la gravité de la terre. Le liquide se déplace toujours vers l'endroit le plus proche de la surface de la terre. Par conséquent, les patients atteints d'ascite se distinguent facilement des patients souffrant d'obésité sévère (avec l'obésité, l'abdomen ne change pas de position).

Œdème
L'œdème apparaît le plus souvent sur les jambes. Avec des lésions rénales, un gonflement se produit sous les yeux.

Saignement
Le saignement est dû à un trouble de la coagulation. Le foie produit divers facteurs de coagulation. Avec la maladie de Wilson, les cellules hépatiques sont détruites, de sorte que le foie est incapable de produire des facteurs de coagulation.

Aménorrhée
L'aménorrhée est l'absence de cycles menstruels chez la femme. Le foie inactive également diverses hormones. Le foie inactive normalement l'excès d'œstrogène. Dans ce cas, le foie n'assure pas cette fonction, provoquant ainsi une aménorrhée..

Forme neurologique de la maladie de Wilson

Les symptômes caractéristiques de la maladie sont:
1. Tremblement des mains, de la tête. Les tremblements sont des mouvements involontaires et rapides des mains ou de la tête. Le tremblement est caractérisé par le rythme, un petit volume (gamme) de mouvements.
Les tremblements peuvent être persistants ou intermittents (par exemple, aucun tremblement pendant le sommeil).

2. Grimaçant - mouvements exagérés et changeants des muscles faciaux qui se produisent involontairement.

3. Troubles de l'écriture manuscrite. L'écriture devient inégale, illisible. Lors de la rédaction d'un texte, il y a des lettres de taille et d'emplacement inégaux dans le mot (certaines lettres sont plus petites - d'autres sont plus grandes, certaines sont plus hautes - d'autres sont plus basses).

4. Dysarthrie - un trouble de la parole dans lequel il y a une violation de la prononciation des sons, des mots. Le discours devient incompréhensible, «il parle comme du porridge dans sa bouche». Ce trouble survient en raison d'une violation de l'innervation des organes impliqués dans la création de la parole (palais mou, langue, lèvres).

5. Les symptômes ultérieurs sont la contracture en flexion et la rigidité musculaire..
Contracture - restriction de la passive et du mouvement dans diverses articulations. Dans ce cas, les mouvements des extenseurs dans les articulations des bras et des jambes sont limités..
Raideur musculaire - augmentation du tonus musculaire. En raison de l'augmentation du tonus de divers groupes musculaires, il y a une augmentation de la résistance lors de la mise en œuvre des mouvements (il est plus difficile de faire un mouvement particulier).

6. La violation de la psyché survient dans 20% des cas. Parmi les troubles figurent la psychose, la dépression.
Psychose - un trouble mental qui se manifeste par un comportement extrêmement inapproprié, avec la présence de phénomènes tels que des hallucinations et des délires.
La dépression est un trouble dans lequel il y a une diminution significative et stable de l'humeur, une perte de la capacité de jouir, une perte d'intérêt pour la vie, un retard moteur.

Un symptôme caractéristique des deux formes de la maladie de Wilson est l'anneau de Kaiser-Fleischer. Elle survient dans 50 à 62% des cas.

L'anneau Kaiser-Fleischer est un anneau brunâtre situé sur le bord externe de la cornée de l'œil. Il apparaît en raison de l'accumulation de cuivre dans la cornée.
Fait intéressant, un anneau bien défini peut être vu à l'œil nu. Si l'intensité de l'anneau est faible, un équipement spécial est nécessaire pour la déterminer..

Symptômes rares de la maladie de Wilson

1. Des modifications des reins surviennent dans 10% des cas. Ils surviennent en raison de l'accumulation de cuivre dans les cellules rénales. Une accumulation excessive de cuivre entraîne la destruction des cellules rénales, entraînant les symptômes suivants:

  • L'hématurie est la présence d'éléments sanguins (érythrocytes) dans l'urine. Normalement, il n'y a pas de sang dans l'urine.
  • La glycosurie est la présence de glucose dans l'urine. Normalement, il ne devrait pas y avoir de glucose dans l'urine..

2. Hémolyse intravasculaire - destruction des érythrocytes dans la cavité vasculaire. Se produit dans 10 à 15% des cas. L'hémolyse entraîne finalement une anémie (une diminution du nombre de globules rouges et d'hémoglobine dans le sang).

3. Dommages au système squelettique - surviennent dans 20% des cas. L'une des principales manifestations est l'ostéoporose.
L'ostéoporose est une maladie dans laquelle la densité diminue et la structure des os est perturbée. L'ostéoporose augmente la fragilité osseuse, ce qui entraîne des fractures fréquentes.

L'évolution de la maladie de Wilson

La maladie de Wilson peut être divisée en 2 stades.

Stade latent - un stade de la maladie dans lequel il n'y a pas de symptômes, mais il y a des changements (accumulation de cuivre) au niveau du foie. La durée de cette étape est en moyenne de 5 à 7 ans.

Si aucun traitement n'a été prescrit, la maladie passe progressivement au stade des manifestations cliniques (symptômes).

Si, après l'apparition des symptômes, le traitement correct n'est pas prescrit, des complications sont possibles.

Diagnostic de la maladie de Wilson

Conversation avec un médecin
Le médecin vous posera des questions sur vos plaintes. Des questions particulièrement approfondies pour savoir si le père, la mère ou d'autres parents avaient une maladie similaire.

Inspection
En règle générale, l'examen de la maladie de Wilson commence par les yeux. Le médecin cherche l'anneau du Kaiser - Fleischer.

Sensation (palpation) du foie
À la palpation, le foie est hypertrophié, la consistance est généralement légèrement compactée.

Tests en laboratoire

Analyse sanguine générale
Dans ce cas, une numération formule sanguine complète ne confirme pas la présence de la maladie. Par conséquent, il est effectué uniquement pour exclure les complications (anémie due à l'hémolyse).

Chimie sanguine
ALAT et ASAT ont augmenté.

Dosage de céruloplasmine (protéine de transport du cuivre). Dans la maladie de Wilson, il tombe en dessous de 20 mg / décilitre. La spécificité (spécificité pour une maladie donnée) de ce test est de 90%.

Détermination de la quantité de cuivre dans le sang. Une augmentation de la quantité de cuivre - supérieure à 1500 mg par litre.

Analyse d'urine pour le cuivre
Le cuivre (cupruurie) se trouve dans l'urine de 100 à 1000 microgrammes par jour.

Biopsie du foie
Une biopsie est le prélèvement d'un morceau de tissu ou d'organe pour examen. Une biopsie hépatique est réalisée à l'aide d'une aiguille fine spéciale. À l'aide d'une aiguille, prenez un morceau de tissu, puis examinez-le au microscope ou faites divers tests de laboratoire.

Dans ce cas, le foie est examiné pour la teneur en cuivre. Le foie normal contient 50 à 100 microgrammes de cuivre par gramme de tissu séché..

Dans la maladie de Wilson, la quantité de cuivre est supérieure à 250 microgrammes par gramme de tissu hépatique séché.

Marqué cuivre
Il existe une méthode utilisant du cuivre marqué. Un oligo-élément est introduit dans le corps, puis son accumulation et son mouvement (transport) sont surveillés.

Recherche génétique
Cette méthode implique l'utilisation de marqueurs ADN qui aident à établir un diagnostic avec une grande précision. Les inconvénients de cette méthode sont son coût élevé, ainsi qu'une grande variabilité des mutations dans le gène de la maladie de Wilson..

Complications de la maladie de Wilson

Forme fulminante d'hépatite
Cette forme est très différente de l'hépatite sévère. Avec la forme fulminante, une nécrose massive (destruction) des cellules hépatiques se produit. Habituellement, les cellules hépatiques se régénèrent (récupèrent) très bien, même en cas d'hépatite sévère. Dans la forme fulminante, il n'y a pas de régénération. Le symptôme caractéristique de cette hépatite est un "foie fondant" (le foie rétrécit rapidement).
Cette complication est extrêmement grave, car elle entraîne très souvent la mort..

Cirrhose du foie
La cirrhose est le remplacement du tissu normal (caractéristique d'un organe particulier) par du tissu conjonctif (fibreux). La cirrhose du foie entraîne une perturbation progressive de ses fonctions. La fonction de détoxification et de synthèse des protéines nécessaires est particulièrement gravement altérée..

Hémolyse
Hémolyse - destruction accrue des globules rouges (érythrocytes). Conduit à une anémie (diminution du nombre de globules rouges et d'hémoglobine dans le sang). L'anémie, à son tour, entraîne une hypoxie (apport insuffisant en oxygène) des organes et des tissus. L'hypoxie entraîne des perturbations métaboliques, puis un dysfonctionnement des organes.

Calculs rénaux
Cette complication est due au déséquilibre des sels dans le corps et à l'accumulation de cuivre dans les reins. Les calculs interfèrent avec la fonction rénale normale (altèrent la filtration et rendent l'urine plus difficile).

Traitement efficace de la maladie de Wilson

Régime

Recommandations diététiques:

  • une protéine facilement digestible doit être présente dans l'alimentation;
  • la quantité de graisse dans le régime doit être réduite;
  • la quantité de glucides dans l'alimentation ne doit pas dépasser les normes physiologiques;
  • le traitement culinaire doit être doux (aliments bouillis, aliments cuits à la vapeur, aliments cuits au four);
  • la nourriture doit être hachée;
  • le régime doit inclure des aliments contenant des fibres alimentaires.

La principale condition du régime alimentaire pour la maladie de Wilson est l'élimination des aliments contenant du cuivre de l'alimentation..

Produits contenant du cuivre:

  • viande de mouton;
  • viande de poulet;
  • canard;
  • saucisse;
  • crustacés;
  • oseille;
  • Poivron;
  • les légumineuses;
  • des noisettes;
  • chocolat, cacao, café;
  • mon chéri;
  • eau minérale;
  • champignons;
  • foie.

Il faut se rappeler que le régime doit être conservé tout au long de la vie.!

Traitement médical

Pour le traitement de la maladie de Wilson, des médicaments sont utilisés pour lier et éliminer le cuivre du corps..

La D-pénicillamine est un médicament qui se lie au cuivre, formant des composés hydrosolubles. Ces composés sont ensuite excrétés dans l'urine. La D-pénicillamine est utilisée à une dose de 150 milligrammes par jour (15 jours), puis 300 milligrammes par jour (15 jours), puis 600 milligrammes (15 jours), et enfin, 1000-2000 milligrammes - une dose qui est prise chaque jour pour l'ensemble la vie.

En cas d'effets secondaires sur la D-pénicillamine, un autre médicament est prescrit. La trientine est utilisée à une dose de 750 à 2000 milligrammes par jour.

Il est également possible d'utiliser des sels de zinc (acétate de zinc, sulfate de zinc). Ces médicaments sont utilisés à une dose de 100 à 150 milligrammes de zinc par jour..

Actuellement, le schéma thérapeutique le plus efficace pour la maladie de Wilson est une combinaison de préparations de zinc et de pénicillamine..

Si une hépatite fulminante se développe (complication décrite ci-dessus), le seul traitement est la transplantation hépatique.

En cas de symptômes neurologiques, des médicaments de renforcement généraux sont prescrits.
Pour les tremblements et les grimaces, donnez du lorazépam ou du clonazépam.
Divers antidépresseurs sont prescrits pour la dépression.
Des agents hépatoprotecteurs tels que la silymarine sont prescrits pour protéger le foie.
Le traitement est effectué sous le contrôle obligatoire des tests de laboratoire pour la présence de cuivre.

Dans le cas de troubles mentaux rares (psychose), il est recommandé de consulter un psychiatre.

Prévoir

Prévention de la maladie de Wilson

Prévention primaire
Il s'agit d'une méthode de prévention, qui consiste à établir un diagnostic prénatal (avant la naissance de l'enfant). Le diagnostic peut être posé en consultation avec un généticien.

Prévention secondaire
Cela implique la nomination d'un traitement avant l'apparition des symptômes de la maladie, ainsi que la vérification de tous les membres de la famille pour la présence de la maladie. Cela nécessite un examen du patient, ainsi que la livraison de tests pour la présence de cuivre dans le sang et l'urine. Les enfants de moins de 6 ans doivent être réexaminés dans les 5 à 10 ans.
Le patient recevant un traitement doit être inscrit à tout moment auprès d'un gastro-entérologue.

Auteur: Pashkov M.K. Coordonnateur de projet de contenu.

Causes, symptômes et traitement de la maladie de Wilson-Konovalov

Tout généticien moderne sait que la maladie de Wilson-Konovalov (dégénérescence hépatolenticulaire) est une lésion grave du système nerveux central, ainsi que des organes internes. Le deuxième nom est la dystrophie hépatocérébrale (HCD). Il peut être hérité. Le problème est que le corps empoisonne littéralement l'excès de cuivre. La tâche principale du traitement est d'éliminer le cuivre. Si cela n'est pas fait, le patient mourra..

La maladie de Konovalov est héréditaire. Si les parents sont porteurs, il y a un risque que l'enfant tombe malade (25%). Dans ce cas, le porteur peut être absolument sain. Les scientifiques ont compris que pour tomber malade, il fallait deux gènes mutants. Cela signifie que les deux parents doivent être des locuteurs natifs. Cela arrive très rarement. Si un enfant hérite d'un gène mutant d'un seul parent, il ne tombera pas malade, mais sera porteur (dans ce cas, hétérozygote).

Le gène responsable de cette mutation n'a été découvert que récemment. Les scientifiques ont bien étudié le développement du syndrome de Wilson-Konovalov. La raison réside dans le fait que l'échange du cuivre et des protéines qui le contiennent est perturbé. Cela s'avère être trop de cuivre "libre". Il se dépose dans le cerveau, le foie, la cornée des yeux. Peu à peu, une dégénérescence tissulaire se produit, le système endocrinien, le cerveau en souffre, le syndrome de Fanconi peut se développer (le système génito-urinaire en souffre).

Pour détecter la maladie, une analyse est effectuée pour une violation du métabolisme du cuivre. Vous pouvez maintenant diagnostiquer la présence d'un gène «cassé» grâce à un test ADN (trouver un gène autosomique récessif).

Toutes les lésions sont très graves et aboutissent éventuellement à une défaillance d'organe. Il est extrêmement important d'effectuer des mesures de diagnostic à un stade précoce du développement de la maladie, alors que les organes ne sont pas empoisonnés.

Parce que le cuivre s'accumule dans la cornée, l'anneau dit de Kaiser-Fleischer est formé. Il se reconnaît visuellement à sa teinte brun verdâtre..

Environ 15% de tous les problèmes hépatiques chez les enfants sont associés à la maladie de Wilson-Konovalov.

Un peu d'histoire

C'est une maladie très ancienne. Les scientifiques ont analysé l'image du célèbre pharaon égyptien Toutankhamon et ont conclu qu'il pourrait avoir une dégénérescence hépatolenticulaire.

Le nom de la maladie est associé au nom de Wilson, un neurologue anglais. En 1912, il a décrit dans tous les détails les changements dégénératifs typiques du cerveau au cours du développement de la cirrhose. C'est ainsi qu'une nouvelle maladie a été décrite - la dégénérescence lenticulaire progressive..

Ceci a été précédé d'une description de la pseudosclérose par K. Westphal et A. Strumpell. Les patients souffrant de problèmes hépatiques développent une démence.

Cette pathologie a été étudiée par l'académicien N.V. Konovalov. L'une de ses monographies sur ce sujet a reçu le prix Lénine en 1964. Ensuite, la pathologie a été minutieusement étudiée à l'Institut de neurologie (département de neurogénétique). Pendant plus de 40 années consécutives, les scientifiques ont observé des familles dans lesquelles cette maladie grave est apparue..

L'expérience a montré que l'essentiel est de diagnostiquer la maladie au stade initial de son développement. Il est préférable que le traitement soit commencé avant l'apparition des symptômes (stade pré-symptomatique). Il est important de prévenir les dommages au cerveau et aux organes internes critiques.

S'il s'avère qu'il y a un enfant malade, vous devez immédiatement examiner toutes les personnes qui sont entrées en contact avec lui. Le syndrome se manifeste plus souvent dans l'enfance ou l'adolescence. Mais parfois, il peut se faire sentir à maturité. Les premières manifestations après 50 ans sont extrêmement rares.

Classification

Dans la classification moderne, trois formes de la maladie sont distinguées (en fonction des symptômes cliniques):

  1. Prévalence des lésions du SNC.
  2. Forme mixte.
  3. Prévalence des lésions hépatiques.

Données statistiques

Plus de cas ont été diagnostiqués récemment. 0,56% de la population mondiale sont porteurs d'un gène pathologiquement altéré.

Dans les régions où les mariages entre parents proches sont pratiqués, l'incidence de la maladie est plus élevée. L'incidence ne dépend pas du sexe. Mais chez les enfants et les jeunes, il est diagnostiqué plus souvent. Les symptômes peuvent apparaître entre 19 et 20 ans. Les symptômes peuvent être complètement absents jusqu'à cinq ans.

Si la pathologie n'est pas traitée, le taux de mortalité est de 100%. Ces patients vivent rarement jusqu'à 30 ans. La cause de mortalité est les complications hémorragiques, hépatiques, insuffisance rénale.

Pourquoi notre corps a-t-il besoin de cuivre?

Le cuivre est un oligo-élément important pour notre corps. Il se compose de nombreuses enzymes. L'excès de cuivre est toxique. Des dommages aux membranes cellulaires sont observés, l'ADN nucléaire est perturbé, le lysos est détruit.

En raison de la mutation du gène du 13e chromosome (il y a maintenant environ 200 mutations), l'excrétion du cuivre est perturbée. Il s'accumule d'abord dans le foie, puis dans d'autres tissus. Les reins, le cœur, le système nerveux central, le cerveau, les os et les articulations sont touchés. Des dommages aux organes répertoriés sont observés. Leurs fonctions sont progressivement perturbées.

Pathogenèse de la maladie de Wilson-Konovalov

Le rôle principal dans la pathogenèse est joué par le déséquilibre entre l'apport et l'excrétion de cuivre. L'excrétion du cuivre à l'aide de la bile diminue plusieurs fois. Pour cette raison, il s'accumule dans les hépatocytes..

L'excrétion du cuivre est altérée en raison d'une carence ou d'une absence dans l'organisme de la protéine qui le transporte. Il est également activé par le gène perturbé. Dans un corps sain, cette protéine (protéine ATPase de type P) transporte le cuivre vers l'appareil dit de Golgi. Les lysosomes le libèrent ensuite dans la bile.

L'incorporation de cuivre toxique dans la céruloplasmine est également altérée. Le foie est impliqué dans sa synthèse. Pour cette raison, les patients atteints de la maladie de Wilson-Konovalov dans le plasma ont un niveau critique de céruloplasmine. C'est aussi un signe de maladie..

Le cuivre est collecté en grandes quantités dans tous les organes. Puisque l'accumulation commence par le foie, tous les symptômes sont initialement associés à cet organe. Les premiers symptômes apparaissent à 8-12 ans.

Symptômes

Dans la maladie de Wilson-Konovalov, les symptômes sont principalement associés à des lésions hépatiques (cirrhose, insuffisance hépatique), des troubles mentaux, du système nerveux central, des manifestations combinées. Le fait que la maladie de Wilson ait commencé n'est pas immédiatement apparent à partir des symptômes. Ce n'est qu'après avoir atteint l'âge de cinq ans que l'enfant peut en montrer les premiers signes.

Les symptômes sont la jaunisse, la douleur du côté droit. Au fil du temps, une indigestion se produit.

Un symptôme incontestable de la maladie de Wilson est un anneau jaune-brun situé sur la cornée (anneau de Kaiser-Fleischer). À cela s'ajoutent des troubles du foie, des reins, de la neurologie, etc..

Diagnostique

Si la maladie de Wilson Konovalov se développe, un diagnostic précoce est hautement souhaitable. Il est possible d'identifier la pathologie à l'aide d'un examen génétique moléculaire et biochimique. Tenu:

  • Recherche physiologique.
  • Analyses. Avec la biochimie dans le sang, vous pouvez trouver un faible niveau de céruloplasmine, un niveau accru de cuivre dans l'urine).
  • Méthodes d'imagerie (IRM, CT, échographie). Ils aident à identifier la spléno-, l'hépatomégalie, la dégénérescence des noyaux gris centraux (cerveau).
  • Une élévation du cuivre peut être trouvée sur la biopsie du foie.
  • Test génétique.

Vous pouvez suspecter la maladie de Wilson-Konovalov par les signes suivants:

  1. la jaunisse a été transférée;
  2. des saignements apparaissent régulièrement du nez;
  3. il y a beaucoup d'ecchymoses;
  4. il y a un saignement des gencives;
  5. des "étoiles" vasculaires apparaissent sur la poitrine, le dos;
  6. sous les aisselles, des "rayures" sont apparues sur les cuisses. Ils passent périodiquement du blanc au cyanose rougeâtre;
  7. les filles ont une dysménorrhée ou une aménorrhée;
  8. les jeunes hommes ont des mamelons rugueux (gynécomastie);
  9. le menton, le nez augmente, les lèvres s'épaississent (acromégalie);
  10. l'intelligence diminue;
  11. les changements d'humeur souvent;
  12. il est difficile d'apprendre du nouveau matériel, à cause de quoi l'enfant prend du retard à l'école.

Comment traiter

Plus tôt Wilson-Konovalov a commencé, plus ce sera difficile (à condition qu'il n'y ait pas de traitement). Il existe maintenant des méthodes thérapeutiques efficaces. Un traitement approprié de la maladie de Wilson-Konovalov aidera à atténuer les symptômes autant que possible et même à les éliminer complètement..

Si le traitement apporte l'effet souhaité, les patients sont capables de prendre soin d'eux-mêmes, d'étudier, de travailler et de fonder une famille avec succès. Une femme peut même porter et accoucher sous la surveillance d'un médecin. Ces patients doivent être surveillés régulièrement..

Même avec le début de la grossesse, les chélateurs du cuivre ne doivent pas être abandonnés. Le médecin ne doit réduire que la dose. Si une césarienne est nécessaire, la dose quotidienne de D-pénicillamine est réduite à 250 mg.

Remarque

La médecine traditionnelle est impuissante dans la lutte contre le syndrome de Wilson. Si on vous propose un remède populaire "efficace", ne le croyez pas! En perdant du temps avec une auto-médication inutile, vous pouvez mettre la vie du patient en danger! Ce trouble ne peut être traité avec succès qu'avec des médicaments modernes. Il est important que le schéma soit sélectionné par un médecin expérimenté..

Besoin d'un régime strict (tableau 5a). Son but est de préserver la fonction hépatique. Exclure complètement les aliments riches en cuivre (légumineuses, noix, café, chocolat, etc.).

Le traitement principal est la prise régulière de médicaments capables d'éliminer le cuivre. Il s'agit tout d'abord de la D-pénicillamine. Son homologue domestique ne convient pas. C'est très toxique. Puisque vous devez prendre le médicament toute votre vie, des effets secondaires apparaissent avec le temps (anémie, dermatite, etc.). Un traitement alternatif aux sels de zinc est désormais proposé. Vous pouvez également combiner des médicaments.

Ces médicaments sont prescrits selon un régime spécial. La dose est progressivement augmentée. Le traitement durera toute la vie.

À l'étranger, pour lutter contre cette pathologie, ils ont commencé à pratiquer la transplantation hépatique. Il est utilisé dans les cas graves de la maladie, si les méthodes conservatrices sont inefficaces. Après cela, vous n'aurez plus besoin de prendre de médicaments.

Le traitement hépatoprotecteur est également extrêmement important. Sa tâche est de préserver au maximum la fonction hépatique. La préservation de la fonction cérébrale nécessitera la supervision d'un neurologue.

Si les méthodes de traitement sont choisies correctement, une guérison complète (80% de tous les cas) ou une amélioration notable est possible. Mais un tel effet positif n'est observé que si la maladie est détectée à un stade très précoce. Dans le même temps, un empoisonnement catastrophique des organes et des tissus avec du cuivre toxique ne s'est pas encore produit, des symptômes neurologiques douloureux ne sont pas apparus.

Les prévisions

Si le patient a terminé un traitement complet, le pronostic est très optimiste. Il peut maintenir une qualité de vie élevée pendant de nombreuses années, travailler, etc. Mauvaises perspectives uniquement chez les patients ayant développé une insuffisance hépatique aiguë, une cirrhose, une hémolyse.

La prévention est-elle possible

Les médecins soulignent que la prévention primaire est possible dans le cas de la maladie de Wilson. Cela consiste en ce que les tests sont effectués au stade embryonnaire, lorsque l'enfant est dans l'utérus. Le niveau moderne de développement de la génétique permet de détecter la maladie déjà pendant cette période..

La prévention secondaire est également possible. Il s'agit du fait que le traitement est prescrit avant même l'apparition des premiers symptômes. Cette thérapie est appropriée si le diagnostic est précis. Il est également important de vérifier tous les membres de la famille..

Le patient doit être soigneusement examiné, pour analyser l'urine pour la présence et le niveau de cuivre en elle. S'il y a de tels patients dans la famille, leurs enfants doivent être réexaminés pendant 5 à 10 ans (à partir de six ans).

Si le patient en est diagnostiqué et reçoit un traitement systématique, il doit être constamment surveillé par un gastro-entérologue. Il surveille attentivement les changements dans l'état du patient, la réponse du corps aux médicaments.

Production

La recommandation des généticiens est sans ambiguïté - si la famille a un enfant atteint du syndrome de Wilson-Konovalov, tous les enfants doivent être soigneusement examinés. Il est extrêmement important de détecter la pathologie au stade le plus précoce et asymptomatique. Ensuite, il peut être contrôlé avec succès..

Maladie de Wilson - Konovalov - symptômes et traitement

Qu'est-ce que la maladie de Wilson-Konovalov? Nous analyserons les causes d'apparition, le diagnostic et les méthodes de traitement dans l'article du Dr A. Yu. Tolmachev, neurologue avec 18 ans d'expérience.

Définition de la maladie. Causes de la maladie

La maladie de Wilson-Konovalov est une maladie dystrophique héréditaire rare qui se développe en raison d'une accumulation excessive de cuivre dans le corps. La majeure partie du métal s'accumule dans le cerveau, les yeux (avec formation de pigmentation caractéristique), le foie et les reins. Dans le même temps, le métabolisme est perturbé dans les organes et les changements dégénératifs progressent [4].

La maladie a été décrite pour la première fois en 1912 par le neurologue anglais Semuel Wilson. Dans ses travaux publiés, il a décrit les symptômes et les caractéristiques des modifications des organes internes de cette maladie. Habituellement, les premières manifestations sont devenues perceptibles à un jeune âge, plus tard une raideur, une difficulté à avaler, une diminution de la capacité motrice du palais mou, de la langue, des lèvres progressées (la cause du trouble de la parole est la dysarthrie). Des mouvements involontaires, des troubles mentaux se développent - humeur basse ou déraisonnablement élevée, agression non motivée, qui dans les derniers stades est remplacée par l'indifférence, des idées délirantes, des hallucinations.

Le neurologue russe Nikolai Vasilievich Konovalov étudie la maladie de Wilson depuis de nombreuses années. Cela lui a permis de créer une classification originale à part entière des différentes formes de la maladie. Pour l'énorme contribution de Konovalov à l'étude du problème, le nom du scientifique a à jamais complété le nom de la maladie.

Fréquence de survenue - de 1 à 9 cas pour 100 000 habitants.

La principale cause de la maladie est une mutation du gène appelé ATP7B, qui est responsable de l'incorporation des ions cuivre dans la protéine céruloplasmine [14]. Au total, plus de 300 mutations de ce gène ont été décrites. La base de données de mutations est en constante expansion avec de nouvelles variantes [6]. Selon les estimations internationales, environ 1 personne sur 100 est porteuse du gène anormal. Avec ce type d'hérédité, la maladie ne se manifeste symptomatiquement que si le gène anormal a été hérité des deux parents. Les garçons et les filles tombent malades à la même fréquence [1] [2] [3] [8] [15].

Symptômes de la maladie de Wilson - Konovalov

Les symptômes de la maladie sont divisés en quatre groupes:

  • manifestations de la maladie associées à des lésions hépatiques;
  • symptômes neurologiques;
  • symptômes mentaux;
  • changements dans le reste des organes internes.

Les manifestations les plus importantes de la maladie sont des lésions hépatiques, des symptômes neurologiques et mentaux, des modifications des yeux.

Symptômes de lésions des organes internes dans la maladie de Wilson-Konovalov [3]:

Organe affectéManifestations de la maladie
Dommages au foie- hépatomégalie asymptomatique (hypertrophie du foie);
- splénomégalie isolée (rate hypertrophiée);
- activité cytolytique des paramètres biochimiques (indicateurs de destruction cellulaire);
- stéatohépatite;
- hépatite aiguë (fulminante);
- hépatite uto-immune;
- cirrhose du foie.
Dommages au SNC- troubles du mouvement (tremblements, mouvements involontaires);
- bave, dysarthrie (discours flou);
- Dystonie rigide (violation du tonus musculaire par le type de raideur);
- syndrome pseudobulbaire (rires violents, pleurs,
mouvements de mastication automatiques, troubles de la déglutition);
- maux de tête de type migraine;
- insomnie;
- attaques dystoniques (une augmentation paroxystique soudaine du tonus musculaire dans le contexte de la faiblesse musculaire générale initiale, provoquée par le son, une lumière vive, une tentative d'effectuer activement tout mouvement).
Symptômes psychiatriques- dépression;
- comportement névrotique (comportement inapproprié et douloureux avec une critique intacte de ce qui se passe (par opposition à la psychose), caractérisé par des actions obsessionnelles et répétitives qui surviennent pour répondre à des besoins non satisfaits;
- changements de personnalité (sautes d'humeur avec appauvrissement ultérieur des émotions, arrêt de l'apprentissage et perte des compétences et capacités existantes, des objectifs, des intérêts et de la motivation, incapacité à répondre à leurs besoins avec une perte d'intérêt à leur égard);
- psychose: troubles de l'activité mentale, se manifestant par un changement pathologique (douloureux) de la perception de soi et des autres (hallucinations), ou une violation de la logique normale de pensée avec croyances obsessionnelles et perte de critique de ses propres actions.
Autres systèmes- l'anémie hémolytique;
- manifestations dermatologiques: "trous d'ongles bleus",
- pathologie rénale: aminoacidurie (excrétion d'acides aminés dans l'urine), calculs rénaux avec syndrome douloureux;
- pathologie squelettique: ostéoporose précoce, arthrite (inflammation des articulations);
- lésions cardiaques: cardiomyopathie, troubles du rythme;
- pancréatite (inflammation du pancréas), cholélithiase
- hypoparathyroïdie, gigantisme;
- violation du cycle menstruel, infertilité, fausses couches répétées;
- lésions oculaires: apparition d'anneaux de Kaiser-Fleischer avec un changement caractéristique de la couleur de la périphérie de la cornée vers des nuances de vert, cataractes - opacification du cristallin en forme de tournesol.

Les modifications du foie sont parmi les premiers symptômes de la maladie (elles apparaissent souvent à l'âge de 4-5 ans). Parfois, la maladie de Wilson-Konovalov se manifeste par une hépatite aiguë ou chronique, qui peut être confondue avec des lésions inflammatoires bactériennes ou virales du foie. Le processus pathologique commence par le développement rapide de la jaunisse: la peau et les muqueuses visibles, le blanc des yeux acquiert une teinte jaune. Des symptômes d'intoxication et d'asthénie (faiblesse générale, fatigue accrue, instabilité de l'humeur) peuvent se joindre à la décoloration de la peau. L'anorexie est également possible - perte d'appétit et aversion pour la nourriture.

Les symptômes neurologiques et les manifestations de la maladie mentale dans la maladie de Wilson-Konovalov surviennent dans 35 et 10% des cas, généralement entre 10 et 35 ans, bien qu'il y ait également des cas tardifs d'apparition à 55 ans. Les manifestations neurologiques comprennent une coordination altérée avec des tremblements des membres tout en maintenant une posture, des tremblements au repos sont également possibles. Le syndrome de dystonie musculaire se développe - une contraction musculaire involontaire avec un changement de la position normale du corps. Les changements de tonus musculaire entraînent des troubles de la marche. En outre, en raison des troubles musculaires déjà indiqués, la parole change. Une salivation accrue se produit.

Les symptômes psychiatriques précèdent tous les autres symptômes chez environ un tiers des patients. Étant donné que les manifestations ne sont pas spécifiques, elles ne sont généralement pas associées à la maladie de Wilson-Konovalov. Les enfants ont un retard mental ou un arrêt, une baisse des performances scolaires et une diminution de la capacité de concentration. Un changement brusque d'humeur est observé - un sentiment insuffisant de bonheur et de plaisir est remplacé par un sentiment éphémère de peur et d'anxiété déraisonnable. Explosions possibles d'agression ou de déviations sexuelles. Les troubles psychiatriques aigus (psychoses) sont rares.

Chez les patients adultes, la vitesse des processus de pensée diminue avec la mémoire conservée des événements passés. Au fur et à mesure que la démence se développe, l'agressivité et la dépression sont remplacées par une euphorie sans cause, puis par une morosité et une indifférence émotionnelles. Les symptômes tels que rires et pleurs déraisonnables, réflexes douloureux des muscles buccaux, augmentation des automatismes de préhension [10].

Les lésions oculaires dans la maladie de Wilson comprennent les anneaux de Kaiser-Fleischer et les cataractes de cuivre du type "tournesol". Mais seul un spécialiste peut interpréter correctement ces symptômes, car ils se retrouvent également dans l'intoxication au cuivre. Les anneaux de Kaiser-Fleischer ne sont pas toujours visibles à l'œil nu, parfois ils ne sont détectés que lors d'un examen ophtalmologique à l'aide d'une lampe à fente [1] [2] [3] [8] [15].

Pathogenèse de la maladie de Wilson-Konovalov

Le principal mécanisme de développement de la maladie de Wilson-Konovalov est une violation des processus métaboliques dans le corps, à la suite de laquelle le cuivre s'accumule dans divers organes et tissus avec une altération progressive de leurs fonctions. De plus, une variété de mutations dans le gène ATP7B, qui détermine comment la maladie se manifeste, est responsable de divers symptômes [12].

Le gène ATP7B code pour des protéines qui accélèrent les réactions chimiques du cuivre chez l'homme: ATPase 7A et ATPase 7B. La première enzyme favorise l'absorption du cuivre dans l'intestin et sa pénétration dans le cerveau. L'enzyme ARNm ATP-ase 7B se trouve dans les cellules hépatiques et les vaisseaux sanguins, les capillaires cérébraux. Il favorise l'élimination du cuivre du cerveau vers le sang et du sang vers la bile. Une carence en cette substance biologiquement active provoque la maladie de Wilson-Konovalov.

L'accumulation de cuivre dans le corps provoque une intoxication chronique (intoxication). En s'accumulant dans le foie et le cerveau, le cuivre contribue à la mort des cellules de ces organes. Cela provoque une réaction inflammatoire et la prolifération du tissu conjonctif dans le foie - une fibrose des canaux hépatiques avec une violation de leurs fonctions, qui forme plus tard une cirrhose. La mort des cellules nerveuses et leur dissolution (lyse) dans le cerveau forme des cavités (kystes). Les changements dans d'autres organes et tissus sont généralement mineurs.

Lorsque le cuivre est libéré des cellules détruites dans le sang sous l'influence de facteurs externes (infection, intoxication, réactions aux médicaments), la concentration de cuivre dans le plasma sanguin peut augmenter plusieurs fois. Cela provoque une dégradation massive des globules rouges, ce qui conduit à une complication grave, plus souvent mortelle - insuffisance hépatique fulminante (de Lat.fulmino - fulminante, se développant instantanément et rapidement).

Toute la variété des symptômes de la maladie de Wilson-Konovalov provoque non seulement une accumulation de cuivre, mais aussi une intoxication par les produits de la désintégration de ses propres cellules (auto-intoxication) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Classification et stades de développement de la maladie de Wilson-Konovalov

En Russie, la classification est le plus souvent utilisée, basée sur les caractéristiques cliniques de la maladie, une combinaison de lésions hépatiques et du système nerveux central. L'évolution de la maladie de Wilson-Konovalov est divisée en:

  • forme asymptomatique;
  • forme hépatique;
  • forme cérébrale;
  • forme mixte.

La classification de Konovalov est également utilisée, qui comprend cinq formes de dystrophie hépatocérébrale:

  1. La forme abdominale (abdominale) est une lésion hépatique sévère, qui se manifeste par une hépatopathie, une hépatite wilsonienne, une cirrhose hépatique et une insuffisance hépatique fulminaire. Peut être mortel avant l'apparition des symptômes du système nerveux. Durée de plusieurs mois à 3-5 ans;.
  2. La forme rigide-arythmogyperkinétique (précoce) est caractérisée par une évolution rapide et commence dans l'enfance. Les symptômes sont dominés par la raideur musculaire, entraînant des modifications et une raideur des articulations. Le mouvement ralentit, les bras et les jambes peuvent involontairement se déplacer en spirale et en forme de ver en combinaison avec des contractions musculaires involontaires rapides. Caractérisé par des troubles de la parole (dysarthrie) et de la déglutition (dysphagie), des rires et des pleurs violents et involontaires, des troubles émotionnels et une diminution modérée de l'intelligence. La maladie dure 2-3 ans et est mortelle.
  3. La forme tremblante-rigide est plus courante que d'autres; commence à l'adolescence, se déroule lentement, parfois avec des périodes de récupération complète ou incomplète et une détérioration soudaine, accompagnées d'une augmentation de la température corporelle à 37–38 ° C; caractérisé par le développement simultané d'une raideur musculaire sévère et de tremblements rythmiques avec une fréquence de 2 à 8 secousses par seconde. Ces symptômes s'intensifient fortement avec le mouvement et l'excitation, mais disparaissent au repos et pendant le sommeil. Une dysphagie et une dysarthrie sont parfois observées. L'espérance de vie moyenne est d'environ 6 ans.
  4. La forme tremblante se manifeste dès l'âge de 20-30 ans, s'écoule relativement lentement (10-15 ans ou plus); le tremblement prédomine, la rigidité n'apparaît qu'à la fin de la maladie, il y a parfois une diminution du tonus musculaire; il y a un manque d'expressions faciales, un discours lent et monotone, des changements mentaux sévères, des explosions émotionnelles fréquentes, des crises convulsives.
  5. La forme corticale extrapyramidale est moins courante que d'autres. Les violations typiques de la dystrophie hépatocérébrale sont encore compliquées par le développement soudain de troubles du mouvement tels que la paralysie (parésie pyramidale), les crises convulsives (épileptiformes) et la démence sévère. Dure 6-8 ans, se termine mortellement.

Au cours du parcours, la maladie peut être divisée en deux étapes alternées:

  • latent - caractérisé par l'absence de manifestations externes de la maladie, les changements caractéristiques ne sont déterminés que lors de la recherche en laboratoire;
  • le stade des manifestations cliniques - des symptômes spécifiques de la maladie de dégénérescence hépato-cérébelleuse apparaissent.

Pendant le traitement, on distingue également un stade de bilan négatif du cuivre, au cours duquel il existe une régression des symptômes cliniques et des modifications biologiques caractéristiques [4].

Complications de la maladie de Wilson-Konovalov

La forme fulminante de l'hépatite (crise wilsonienne) est l'une des complications les plus dangereuses (la mortalité est d'environ 60 à 95%). L'infection ou l'intoxication devient un facteur de provocation. Une nécrose massive des cellules hépatiques est caractéristique. Par la suite, le cuivre des hépatocytes endommagés est libéré en abondance dans le sang, ce qui conduit à la destruction rapide des globules rouges. L'hémoglobine libre des érythrocytes détruits endommage également le foie, fermant le cercle pathologique d'une intoxication sévère et exerçant un effet toxique sur les reins et d'autres organes. Un symptôme caractéristique est un «foie fondant» (le foie rétrécit rapidement).

La cirrhose est le remplacement du tissu hépatique normal par du tissu fibreux (conjonctif). Pendant longtemps, il peut évoluer sans symptômes, mais avec des manifestations neurologiques de la maladie de Wilson - Konovalov est présent chez tous les patients à un degré ou à un autre. La cirrhose du foie entraîne une perturbation progressive de ses fonctions - en particulier la désintoxication.

Hémolyse - destruction accrue des globules rouges (érythrocytes). Cela conduit à une diminution du nombre d'érythrocytes et d'hémoglobine dans le sang - anémie. La fonction principale des globules rouges est de fournir de l'oxygène aux organes et tissus, par conséquent, une diminution de leur nombre entraîne un apport insuffisant en oxygène. Cela entraîne un trouble métabolique, les organes internes commencent à fonctionner de manière incorrecte. Cette complication peut survenir sous forme aiguë, chronique et récurrente..

La formation de calculs rénaux est due au dysfonctionnement des tubules rénaux dû à l'accumulation de cuivre dans les reins. Les calculs interfèrent avec la fonction rénale normale, altèrent la filtration et rendent l'urine plus difficile.

L'illusion paranoïaque est un trouble psychotique, souvent exprimé sous la forme d'idées de persécution, de destruction, d'accusation, de dommage ou d'empoisonnement [10]. Le délire peut être transitoire ou prolongé. Des hallucinations peuvent survenir.

Diagnostic de la maladie de Wilson-Konovalov

Le diagnostic repose sur une combinaison de symptômes cliniques, de résultats de laboratoire et de tests de génétique moléculaire. Pas un seul test de laboratoire, à l'exception de la détermination du gène pathogène ATP7B au niveau moléculaire, ne garantit à 100% le diagnostic de la maladie.

Les principaux indicateurs diagnostiques de la maladie de Wilson-Konovalov:

  • Céruloplasmine: 50% de réduction. Cela peut être normal. Selon d'autres sources - moins de 20 mg / dl. Pour un certain nombre de raisons (maladie de Menkes, insuffisance hépatique, syndrome néphrotique, nutrition parentérale à long terme, etc.), l'analyse peut être faussement négative.
  • Excrétion urinaire quotidienne de cuivre:> 100 μg / jour, ou> 40 μg / jour. chez les enfants. Avec un cours asymptomatique, les indicateurs ne dépassent pas la norme de 40 μg / jour.
  • Cuivre sérique "libre":> 1,6 μM / L
  • Cuivre dans les tissus hépatiques:> 4 μM / g ou> 250 μg / g poids sec.
SymptômesTests de laboratoire
1. Anneaux Kaiser-Fleischer:
• présent (0 point)
• absent (2 points)
1. Excrétion (excrétion) de cuivre dans l'urine:
• norme (0 point)
• 1-2 normes (1 point)
• plus de 2 normes (2 points)
• norme, mais augmentation de plus de 5 normes dans le test avec le cuprénil (2 points)
2. symptômes neuropsychiatriques: (changements sur l'IRM)
• présent (2 points)
• absent (0 point)
2. Quantification du cuivre dans les biopsies hépatiques:
• norme (-1 point)
• 50 à 250 μg / g (1 point)
• Plus de 250 μg / g (2 points)
3. Anémie hémolytique négative de Coombs:
• présent (1 point)
• absent (0 point)
3. Rhodamine - hépatocytes positifs (s'il est impossible de quantifier le cuivre dans le foie):
• présent (0 point)
• absent (1 point)
4. Niveau de céruloplasmine dans le sérum sanguin (à un taux supérieur à 20 mg / dl):
• norme (0 point)
• 10-20 (1 point)
• moins de 10 (2 points)
Recherche génétique moléculaire (identification des mutations du gène ATP7B)
• homozygote (deux gènes identiques qui déterminent la manifestation de la maladie dans ce cas) ou hétérozygote composé (d'une paire de gènes, les deux ont des mutations différentes conduisant à la maladie, mais ils ne sont pas identiques l'un à l'autre) (4 points)
• hétérozygote (un gène d'une paire est normal, un avec une mutation) (1 point)
• aucune mutation n'a été trouvée (0 point)

Points totaux:

  • 4 ou plus - probabilité élevée de maladie;
  • 2-3 - la maladie est probable, mais un examen plus approfondi du patient est nécessaire;
  • 0-1 - la maladie est douteuse.

Pour clarifier le degré de dommage et la forme de la maladie, l'IRM du cerveau est utilisée, bien que le diagnostic ne puisse être posé sur la seule base de l'IRM. Une IRM révèle immédiatement des lésions caractéristiques et une diminution du volume cérébral. Un symptôme spécifique, mais plus rare de cette maladie sur une image IRM est une image ressemblant à un "visage de panda géant". Les résultats de la TDM et de l'IRM peuvent dépasser les symptômes cliniques.

La tomodensitométrie (TDM) du cerveau en présence de maladie révèle une augmentation des ventricules, une atrophie du cortex et du tronc cérébral. Cependant, la méthode de diagnostic la plus importante pour la forme cérébrale de la maladie est précisément l'IRM.

La spectroscopie par résonance magnétique (MRS) peut être nécessaire pour identifier les foyers d'accumulation de cuivre et pour évaluer le métabolisme cérébral non chirurgical. Il s'agit d'une méthode qui vous permet d'évaluer les changements de la concentration biochimique de substances dans diverses maladies dans les tissus du corps..

La tomographie par émission de positrons (TEP) est également utilisée pour déterminer le degré de métabolisme et de transport des substances dans l'organisme..

L'échographie transcrânienne du cerveau est une méthode prometteuse pour un diagnostic précoce..

Les modifications détectées par échographie, TDM et IRM du foie et des reins sont également déterminées dans d'autres conditions douloureuses, elles ne sont donc pas strictement spécifiques de la maladie de Wilson-Konovalov et ne peuvent être utilisées que pour évaluer l'efficacité du traitement..

L'élastométrie hépatique est une nouvelle méthode pour diagnostiquer la gravité de la cirrhose hépatique (fibrose). L'étude utilise la capacité des ultrasons à passer à des vitesses différentes à travers des tissus de densités différentes, ce qui permet de déterminer le changement de la densité normale de l'organe [1] [2] [3] [8] [16].

Traitement de la maladie de Wilson - Konovalov

Le but du traitement au stade asymptomatique de la maladie est de prévenir l'apparition de symptômes et de normaliser les valeurs de laboratoire. L'objectif au stade des manifestations cliniques est la stabilisation et la régression maximale possible des principaux symptômes de la maladie, ainsi que la normalisation des paramètres de laboratoire. Le traitement de la maladie de Wilson-Konovalov peut être divisé en plusieurs directions.

Médicament. Cela comprend l'utilisation de médicaments qui éliminent le cuivre de l'organisme (élimination du cuivre ou thérapie de chélation), ainsi que l'utilisation de médicaments qui réduisent l'absorption du cuivre. Ce traitement est prescrit à vie..

La pratique mondiale prévoit l'utilisation des médicaments complexants suivants: pénicillamine, trientine, tétrathiomolybdate et unitiol. Les préparations de D-pénicillamine sont enregistrées dans la Fédération de Russie des médicaments en comprimés.

En outre, en cas de maladie de Wilson-Konovalov, des médicaments sont utilisés pour ralentir et réduire le degré de lésion des organes cibles lors d'une intoxication au cuivre (thérapie pathogénique). En outre, une thérapie symptomatique est effectuée. Pour traiter les symptômes de la maladie et restaurer les organes affectés, des vitamines des groupes B, C et E, des agents neuroprotecteurs et neurométaboliques, des anticonvulsivants pour le traitement du syndrome convulsif, des médicaments pour la correction des symptômes mentaux de la maladie sont utilisés.

Le traitement avec des préparations contenant des vitamines B peut améliorer le fonctionnement du tissu nerveux, les processus de sa restauration et son métabolisme. Les médicaments combinés les plus connus de ce groupe sont le milgamma et le combilipen. La vitamine C (acide ascorbique) aide à éliminer le cuivre du corps.

La vitamine E (alpha-tocophérol-acétate) est un antioxydant qui peut ralentir les processus d'oxydation dans le corps et protéger les cellules contre les effets néfastes et la destruction [5] [7].

En cas d'atteinte hépatique, l'utilisation de L-ornithine-L-aspartate et d'autres hépatoprotecteurs est justifiée. Avec un œdème périphérique et une oscite, des diurétiques sont prescrits. En outre, avec un œdème sévère, il est possible d'utiliser du furosémide (lasix). Pour les tremblements et les mouvements violents, le lorazépam ou le clonazépam est prescrit. Dans le cas de manifestations névrotiques (anxiété, dépression), divers antidépresseurs et anxiolytiques sont prescrits [14].

Thérapie diététique. Il est impossible d'éliminer complètement le cuivre de l'alimentation, car il se trouve dans tous les aliments. Toutefois, il est nécessaire d'exclure des produits alimentaires dont la teneur en cuivre dépasse 0,5 mg / 100 g: abats, crustacés, fruits à coque, produits à base de cacao, champignons, légumineuses, sarrasin et flocons d'avoine. Réduisez votre consommation de sucre, de glucides raffinés et de gras trans. En général, le régime alimentaire de cette maladie peut être caractérisé comme une plante laitière, avec une teneur en protéines suffisante.

Chirurgie. La transplantation hépatique pour une maladie est effectuée dans les cas suivants:

  • avec le développement d'une insuffisance hépatique fulminante (fulminante);
  • avec un traitement inefficace avec des médicaments qui lient le cuivre pendant 3 mois;
  • patients atteints de cirrhose hépatique décompensée - augmentation des symptômes d'insuffisance hépatique.

La cirrhose hépatique décompensée est une violation du fonctionnement normal du foie, se manifestant par des symptômes d'une violation grave de la fonction digestive. Il se manifeste comme suit:

  1. Jaunissement de la peau, de la sclérotique des yeux et de la muqueuse buccale;.
  2. Rougeur des paumes (paumes hépatiques).
  3. Démangeaisons cutanées dues à l'accumulation de toxines.
  4. Veines d'araignée, ainsi qu'une tendance aux saignements et aux hématomes avec le moindre dommage à la peau.
  5. Perte d'appétit, perte de poids au point d'épuisement;.
  6. Douleur dans l'hypochondre droit, parfois douleur abdominale sans localisation claire.
  7. Accumulation de liquide dans l'abdomen (ascite).
  8. L'encéphalopathie hépatique est une altération progressive des fonctions cérébrales (mémoire, attention à la pensée), un changement de personnalité avec un comportement inapproprié de gravité variable, une altération de la conscience (jusqu'au coma). En cas de traitement inopportun, la maladie peut entraîner la mort.

La transplantation hépatique d'un donneur est utilisée en transplantation - le foie est transplanté en tout ou en partie. La transplantation hépatique permet une amélioration des symptômes neurologiques dans plus de 50% des cas. En transplantation hépatique au stade de la cirrhose hépatique décompensée, la survie au cours de la première année est de 95%, après 5 ans - 83%, après 10 ans - 80%.

Filtration plasma et hémosorption. Pour éliminer le cuivre du corps, la filtration du sang et du plasma est également utilisée: (filtration du plasma et hémosorption). Au cours de la première procédure, le patient est connecté à l'équipement, grâce auquel le sang d'une main, passant à travers l'appareil, retourne dans l'autre. Les cellules sanguines retournent immédiatement dans la circulation sanguine et le plasma passe à travers les pores d'un filtre spécial de haute technologie, où il se débarrasse des produits de désintégration et retourne dans le corps sous une forme purifiée. Pendant l'hémosorubation, le sang total du patient passe dans un récipient rempli de substances - sorbants.

En général, toute la période de traitement de la maladie de Wilson-Konovalov peut être divisée en 2 phases: la phase initiale et la phase du traitement d'entretien. Le critère pour passer à un traitement de soutien est la normalisation du métabolisme du cuivre dans 2 études consécutives réalisées à un intervalle de 3 mois [1] [2] [3] [8] [17].

Prévoir. La prévention

La maladie de Wilson-Konovalov est une maladie évolutive.Par conséquent, en l'absence de traitement rapide, les patients meurent d'une cirrhose hépatique ou de complications infectieuses-toxiques (rarement). Dans le contexte de symptômes neurologiques progressifs, le patient peut être immobilisé. La survie à long terme des patients est normale avec les médicaments appauvrissant le cuivre et les greffes hépatiques.

Facteurs qui augmentent la mortalité dans la maladie de Wilson-Konovalov:

  1. Diagnostic tardif.
  2. Refus de traitement non autorisé.
  3. Accidents neurologiques.
  4. Incapacité à trouver un traitement efficace [5].

Le taux de survie annuel après transplantation hépatique due à une insuffisance fulminante atteint 70%. Il existe des cas isolés sans transplantation. Avec une cirrhose hépatique décompensée après transplantation, le taux de survie des patients dans un an est de 95%, après 5 ans - 83%, après 10 ans - 80%. Le développement inverse des symptômes neurologiques après la transplantation est observé dans plus de 50% des cas..

La restauration de la fonction hépatique se produit après 1 à 2 ans de traitement et ne progresse pas avec la mise en œuvre complète de toutes les recommandations. Avec l'évolution fulminante de la maladie, seul le traitement chirurgical est efficace.

Il n'y a pas de prophylaxie spécifique (vaccins, sérums) de la maladie en raison de sa nature génétique.

Les patients atteints de la maladie de Wilson-Konovalov, qui apprennent le diagnostic à la suite d'examens de routine et ne présentent pas de symptômes visibles, ne perçoivent pas le traitement médicamenteux comme obligatoire. Dans ce cas, il vaut la peine de parler non pas de la véritable prévention de la maladie, mais plutôt de la prévention des manifestations externes (clinique) de la maladie de Wilson-Konovalov et du travail éducatif [9].

La prévention des maladies comprend:

  • conseil génétique médical;
  • diagnostic prénatal (prénatal);
  • le diagnostic génétique préimplantatoire.

Le dépistage des patients présentant des élévations inexpliquées des aminotransférases sériques, une hépatite chronique, une cirrhose et des troubles neurologiques d'origine inconnue doit être effectué entre 2 et 18 ans. Tous les proches en ligne directe d'un patient avec une maladie diagnostiquée devraient subir un examen de routine pour la présence de la maladie.

Pendant la grossesse, lorsqu'il existe un risque de donner naissance à une patiente atteinte de la maladie de Wilson-Konovalov, une analyse génétique moléculaire des cellules fœtales à 15-18 semaines de grossesse ou des villosités choriales à 10-12 semaines est réalisée.

Le diagnostic génétique préimplantatoire de la maladie de Wilson-Konovalov consiste en la FIV, la possibilité de diagnostiquer les maladies avant la fécondation et l'implantation ultérieure d'un embryon fécondé dans le corps d'une femme. Cela peut empêcher la conception d'un enfant atteint de maladies génétiques. Cette méthode de prévention peut être un choix dans une situation où la famille a déjà identifié des gènes mutants pouvant provoquer des maladies [1] [2] [3] [15] [17].